MTHFR y su relación con la encefalomielitis miálgica (em/sfc)

El Síndrome de Fatiga Crónica (SFC), también conocido como Encefalomielitis Miálgica (EM), es una enfermedad compleja y debilitante caracterizada por una fatiga persistente y no aliviada con el descanso, acompañada de deterioro cognitivo, disfunción inmune, intolerancia ortostática y exacerbación de los síntomas tras el esfuerzo (PEM, por sus siglas en inglés). Aunque su causa exacta sigue sin esclarecerse, numerosos estudios apuntan a una interacción entre predisposición genética, infecciones virales, estrés oxidativo, disfunción mitocondrial y alteraciones inmunológicas.

En este contexto, los polimorfismos genéticos, y en particular el del gen MTHFR, han ganado atención como posibles piezas clave del rompecabezas.

¿Qué es un polimorfismo genético?

Un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP, por sus siglas en inglés) es una variación en una sola base del ADN que puede modificar la función de un gen. En muchas personas estos polimorfismos no causan problemas de salud, pero en ciertas condiciones, especialmente cuando se combinan con factores ambientales o deficiencias nutricionales, pueden alterar rutas metabólicas clave.

El gen MTHFR y su función

El gen MTHFR (Metilentetrahidrofolato reductasa) codifica una enzima crucial en el ciclo de metilación, responsable de convertir el 5,10-metilentetrahidrofolato en 5-metiltetrahidrofolato, la forma activa del folato necesaria para convertir la homocisteína en metionina. Este proceso es esencial para:

• La síntesis de neurotransmisores
• La producción de glutatión (antioxidante maestro)
• El metabolismo de ADN y ARN
• La regulación epigenética

Los dos polimorfismos más estudiados del MTHFR son C677T y A1298C, que pueden reducir significativamente la actividad enzimática.

• C677T (cuando está en homocigosis, TT) puede reducir la actividad de MTHFR hasta en un 70%.
• A1298C tiene un efecto más leve, pero su combinación con C677T puede agravar la disfunción.

¿Qué ocurre cuando hay mutaciones en MTHFR?

Los individuos con polimorfismos en MTHFR pueden tener:

• Metilación ineficiente
• Acumulación de homocisteína, con efectos tóxicos a nivel vascular y cerebral
• Deficiencias funcionales de folato y B12, incluso si sus niveles séricos son normales
• Déficits en la producción de neurotransmisores como dopamina, serotonina y noradrenalina
• Mayor estrés oxidativo y menor capacidad antioxidante

MTHFR y su relación con el SFC

Aunque la relación entre MTHFR y SFC no está aún plenamente establecida, múltiples estudios y revisiones clínicas sugieren una asociación indirecta significativa. Esta conexión se basa en varios mecanismos:

1. Alteración del ciclo de metilación

Pacientes con SFC han mostrado disfunciones en el ciclo metilación-transulfuración, esenciales para el metabolismo energético y la desintoxicación. Los polimorfismos en MTHFR pueden impedir una metilación eficiente, contribuyendo a:

• Disminución de glutatión → mayor daño celular y mitocondrial
• Alteraciones en la regulación génica epigenética
• Disfunción en neurotransmisores

2. Elevación de homocisteína

Niveles elevados de homocisteína se han vinculado con disfunción endotelial, estrés oxidativo, fatiga crónica, depresión y deterioro cognitivo, síntomas frecuentes en SFC.

3. Interacción con infecciones virales

Se ha propuesto que una metilación deficiente podría favorecer la reactivación de virus latentes, como el Epstein-Barr o HHV-6, implicados en muchos casos de EM/SFC.

4. Implicaciones neurológicas

La alteración de la metilación puede impactar el sistema nervioso central y autonómico, contribuyendo a síntomas como niebla mental, hipersensibilidad, migrañas o disautonomía.

Evidencia clínica y estudios

• En estudios clínicos realizados en pacientes con SFC se ha detectado una frecuencia elevada de mutaciones en MTHFR, especialmente C677T.
• En ensayos terapéuticos, la suplementación con folato activo (5-MTHF), B12 metilada, riboflavina y trimetilglicina (TMG) ha demostrado mejorar el bienestar general en pacientes con disfunción metilatoria, incluso sin confirmar SFC.

Abordaje terapéutico si hay polimorfismo MTHFR

Aunque el tratamiento debe individualizarse, en personas con SFC y polimorfismos en MTHFR suelen recomendarse:

Nutriente	Función principal
5-Metiltetrahidrofolato (B9)	Forma activa del folato, evita ácido fólico no metabolizado
Metilcobalamina (B12)	Apoya la conversión de homocisteína y metilación
Riboflavina (B2)	Cofactor de MTHFR, esencial si hay mutación C677T
Piridoxal 5-fosfato (B6)	Metabolismo de homocisteína por la vía transulfuración
TMG o Betaína	Alternativa de metilación para reciclar homocisteína
Magnesio y Zinc	Cofactores para enzimas de metilación y antioxidantes

Conclusión

La identificación de polimorfismos en MTHFR puede aportar información valiosa para comprender la base metabólica y genética del SFC en determinados pacientes. Aunque no es una causa directa, sí constituye un factor de susceptibilidad que puede empeorar el cuadro clínico si no se corrige. Incorporar análisis genéticos, especialmente en pacientes con síntomas resistentes al tratamiento convencional, puede abrir la puerta a una medicina más personalizada y eficaz.