La nifuroxazida es un antiguo antibacteriano de la familia de los nitrofuranos, utilizado principalmente en algunos países para determinadas diarreas infecciosas. Sin embargo, durante las últimas décadas ha despertado interés por propiedades farmacológicas que parecen ir bastante más allá de su actividad antibacteriana.
Estudios celulares y animales han mostrado efectos sobre importantes vías relacionadas con la inflamación y la señalización inmunitaria, entre ellas JAK/STAT3, NF-κB, TLR4 y NLRP3. Más recientemente, un pequeño ensayo clínico en personas con colitis ulcerosa ha proporcionado datos humanos especialmente interesantes sobre algunos de estos mecanismos.
Esto ha llevado a plantear el posible reposicionamiento farmacológico de la nifuroxazida para diferentes enfermedades.
Entre quienes han propuesto específicamente su posible utilización experimental en Covid Persistente y EM/SFC (Encefalomielitis Miálgica/Síndrome de Fatiga Crónica) destaca el Dr. Gustavo Aguirre-Chang y sus colaboradores.
Sin embargo, es importante diferenciar entre tres niveles completamente distintos:
Mecanismos demostrados en laboratorio → efectos observados en otras enfermedades → eficacia demostrada en Covid Persistente o EM/SFC.
Actualmente existe evidencia de los dos primeros niveles, pero no del tercero.
1. ¿Qué es la nifuroxazida?
La nifuroxazida es un nitrofurano antibacteriano utilizado tradicionalmente contra determinados cuadros de diarrea infecciosa.
Durante muchos años se describió como un fármaco prácticamente no absorbible y de acción exclusivamente intestinal. Sin embargo, las evaluaciones regulatorias europeas posteriores han matizado esta interpretación.
La evaluación europea de farmacovigilancia señala que puede producirse cierta absorción gastrointestinal y metabolismo sistémico, por lo que no debería considerarse una molécula confinada por completo a la luz intestinal.
Además de su acción antibacteriana, diferentes estudios han identificado experimentalmente propiedades:
- Antiinflamatorias.
- Antioxidantes.
- Inhibidoras de STAT3.
- Moduladoras de NF-κB.
- Moduladoras de TLR4.
- Moduladoras del inflamasoma NLRP3.
- Antitumorales en diferentes modelos experimentales.
Una revisión farmacológica publicada en European Journal of Pharmacology en 2023 recopiló buena parte de esta literatura y planteó precisamente el interés de investigar su reposicionamiento farmacológico.
La mayoría de estas nuevas aplicaciones, no obstante, continúan siendo preclínicas.
2. STAT3, NF-κB, TLR4 y NLRP3: el principal fundamento farmacológico
Uno de los descubrimientos más importantes sobre la nifuroxazida apareció en 2008.
Investigadores del Dana-Farber Cancer Institute realizaron un cribado de aproximadamente 1.200 compuestos buscando moléculas capaces de inhibir STAT3.
La nifuroxazida resultó ser uno de los compuestos activos.
En células de mieloma múltiple, los investigadores comprobaron que disminuía la fosforilación de STAT3 mediante efectos sobre quinasas JAK y reducía la expresión de genes dependientes de STAT3.
Este hallazgo es importante porque demuestra que la consideración de la nifuroxazida como inhibidor de STAT3 es muy anterior a la pandemia de COVID-19 y procede de investigación independiente.
STAT3 —Signal Transducer and Activator of Transcription 3— forma parte de una importante vía de señalización:
Citocina → receptor → JAK → STAT3 → expresión de genes
Entre las señales que pueden activar esta vía se encuentra IL-6.
STAT3 participa en procesos como:
- Inflamación.
- Regulación inmunitaria.
- Diferenciación celular.
- Supervivencia celular.
- Reparación tisular.
Pero STAT3 no es la única vía potencialmente afectada.
NF-κB
La nifuroxazida también parece interferir con NF-κB, uno de los principales reguladores de la respuesta inflamatoria.
En un modelo experimental de colitis ulcerosa en ratas, la nifuroxazida redujo simultáneamente la activación de NF-κB y STAT3, acompañándose de una disminución de la inflamación intestinal y del estrés oxidativo.
TLR4 y NLRP3
Otro mecanismo especialmente interesante afecta a TLR4 (Toll-like receptor 4).
TLR4 forma parte de la inmunidad innata y reconoce, entre otras señales, el lipopolisacárido (LPS) de las bacterias Gram negativas.
Simplificando:
LPS → TLR4 → NF-κB → citocinas inflamatorias
TLR4 también puede favorecer la activación del inflamasoma NLRP3, relacionado con la producción de mediadores como:
- IL-1β.
- IL-18.
En un estudio de 2020 realizado en un modelo de inflamación inducida por LPS, la nifuroxazida redujo la señalización:
TLR4 → NLRP3 → IL-1β
y disminuyó lesiones inflamatorias pulmonares y cardíacas en animales.
En diferentes modelos se han observado además reducciones de mediadores como:
- IL-6.
- TNF-α.
- IL-1β.
Por tanto, existe una base experimental razonablemente sólida para considerar que la nifuroxazida posee acciones antiinflamatorias e inmunomoduladoras adicionales a su actividad antibacteriana.
Pero existe una diferencia fundamental:
Demostrar que un medicamento modifica STAT3, NF-κB, TLR4 o NLRP3 no demuestra que mejore una enfermedad concreta.
3. Evidencia clínica en humanos: el ensayo en colitis ulcerosa
Durante mucho tiempo, prácticamente toda la evidencia sobre estas propiedades procedía de cultivos celulares y animales.
Esto cambió parcialmente en 2025.
Se publicó un ensayo piloto aleatorizado y controlado con 50 pacientes con colitis ulcerosa leve-moderada.
Los participantes se dividieron en dos grupos de 25.
Ambos recibieron mesalazina y, adicionalmente, uno recibió nifuroxazida y el otro placebo durante seis meses.
El grupo tratado con nifuroxazida presentó mayores reducciones de:
- IL-6.
- Proteína C reactiva.
- NF-κB.
- STAT3.
También mostró mejores resultados en determinados índices de actividad de la colitis y calidad de vida.
Los investigadores observaron una respuesta clínica del 76 % frente al 56 % y una remisión del 56 % frente al 24 %, respectivamente.
Este trabajo es interesante porque proporciona evidencia en seres humanos de que algunos mecanismos observados anteriormente en animales pueden tener relevancia farmacológica real.
Sin embargo, existe una limitación evidente:
Los pacientes tenían colitis ulcerosa, no Covid Persistente ni EM/SFC.
Por tanto, proporciona evidencia sobre el potencial antiinflamatorio de la molécula, pero no demuestra eficacia para estas enfermedades.
4. ¿Por qué podría resultar interesante en Covid Persistente y EM/SFC?
Covid Persistente y EM/SFC son enfermedades complejas y heterogéneas en las que probablemente intervienen diferentes mecanismos según el paciente.
Entre las alteraciones que actualmente se investigan se encuentran:
- Desregulación inmunitaria.
- Inflamación persistente.
- Disfunción autonómica.
- Alteraciones endoteliales y vasculares.
- Alteraciones del metabolismo energético.
- Estrés oxidativo y cambios del equilibrio redox.
- Persistencia de componentes virales en determinados pacientes.
- Alteraciones gastrointestinales.
- Cambios del microbioma.
- Alteración de la barrera intestinal.
Komaroff y Lipkin revisaron en 2023 las similitudes entre Covid Persistente y EM/SFC, encontrando alteraciones descritas en numerosos sistemas:
- Sistema inmunitario.
- Sistema nervioso autónomo.
- Vasculatura.
- Pulmón.
- Metabolismo energético.
- Equilibrio redox.
- Microbioma intestinal.
Esto hace comprensible el interés por una molécula capaz de modular varias vías inflamatorias simultáneamente.
Pero la hipótesis continúa siendo indirecta.
Actualmente no existe evidencia clínica que demuestre que inhibir STAT3, NF-κB o NLRP3 mediante nifuroxazida mejore el PEM, la fatiga, la disautonomía o la capacidad funcional de las personas con Covid Persistente o EM/SFC.
5. Microbiota, barrera intestinal y translocación microbiana
El intestino constituye probablemente uno de los aspectos más interesantes de esta hipótesis.
En Covid Persistente se han encontrado asociaciones con alteraciones de:
- Composición del microbioma intestinal.
- Metabolitos producidos por las bacterias.
- Función de la barrera intestinal.
- Inflamación gastrointestinal.
- Interacción entre microbiota e inmunidad.
Una revisión publicada en Gut Microbes en 2025 recopiló diferentes estudios sobre estas alteraciones y las intervenciones experimentales dirigidas a la microbiota.
Entre los patrones encontrados de forma repetida en algunos trabajos aparecen una menor abundancia de determinadas bacterias consideradas beneficiosas, incluidas especies o géneros relacionados con Bifidobacterium y Faecalibacterium prausnitzii.
Sin embargo, todavía no existe una única “microbiota de la Covid Persistente” aplicable a todos los pacientes.
Microbiota en EM/SFC
En EM/SFC existen también resultados especialmente interesantes.
Dos importantes estudios publicados simultáneamente en Cell Host & Microbe en 2023 analizaron microbioma y metabolismo bacteriano.
Uno de ellos comparó pacientes con enfermedad de corta duración, enfermedad de larga duración y controles sanos mediante metagenómica profunda y metabolómica.
Encontró alteraciones relacionadas con:
- Microbiota intestinal.
- Producción microbiana de butirato.
- Concentraciones plasmáticas de determinados metabolitos.
- Duración de la enfermedad.
El segundo estudio encontró una menor capacidad de producción de butirato asociada con alteraciones de las redes bacterianas y determinadas medidas de fatiga.
Estos resultados aportan evidencia de que existen alteraciones del microbioma asociadas a EM/SFC.
Pero asociación no significa causalidad.
Una revisión crítica publicada en 2024 concluyó que todavía no puede afirmarse que las alteraciones de microbiota causen EM/SFC.
6. ¿Podría actuar simultáneamente sobre microbiota e inflamación?
Esta es probablemente una de las hipótesis más interesantes para la nifuroxazida.
Podría actuar potencialmente en dos niveles.
1. Sobre determinadas bacterias intestinales
Debido a su actividad antibacteriana.
2. Sobre la respuesta inflamatoria
Mediante vías como:
TLR4 → NF-κB
y
NLRP3 → IL-1β
además de:
IL-6 → JAK → STAT3
Esto permite plantear hipotéticamente una secuencia como:
Disbiosis / alteración de la barrera
↓
Mayor exposición a LPS y otros componentes microbianos
↓
TLR4
↓
NF-κB / NLRP3
↓
Citocinas inflamatorias
↓
Inflamación local o sistémica
La nifuroxazida podría interferir teóricamente tanto en el componente bacteriano como en algunas de las vías posteriores.
Pero este modelo no se ha demostrado clínicamente en Covid Persistente ni EM/SFC.
7. ¿Puede considerarse un modulador de la microbiota?
Conviene ser especialmente prudente con esta interpretación.
La nifuroxazida puede modificar microorganismos intestinales, pero:
Modificar la microbiota no significa necesariamente mejorarla.
Un antimicrobiano podría reducir algunas bacterias potencialmente perjudiciales, pero también podría afectar especies beneficiosas o modificar las interacciones existentes entre los microorganismos.
Esto resulta particularmente importante si una persona ya presenta disminuciones de:
- Bifidobacterias.
- Faecalibacterium.
- Productores de butirato.
- Diversidad bacteriana.
Por tanto, utilizar nifuroxazida simplemente para “corregir una disbiosis” sería una interpretación excesivamente simplificada.
Deberíamos diferenciar entre:
Un sobrecrecimiento o infección intestinal susceptible de tratamiento antimicrobiano
y
Una alteración inespecífica del ecosistema intestinal asociada a una enfermedad sistémica.
No son equivalentes.
8. Nifuroxazida frente a rifaximina
La comparación con rifaximina es inevitable porque ambos medicamentos ejercen una parte importante de su actividad en el tracto gastrointestinal.
Sin embargo, no deben considerarse equivalentes.
La rifaximina dispone de una cantidad considerablemente mayor de investigación clínica para determinadas patologías gastrointestinales y ha sido ampliamente estudiada en SIBO (sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado).
Un metaanálisis de 2017 incluyó 32 estudios y 1.331 pacientes y encontró una tasa global de erradicación de SIBO de alrededor del 71 % en el análisis por intención de tratar, aunque con una heterogeneidad muy elevada y una calidad general de los estudios limitada.
Otro metaanálisis publicado en 2021, con 26 estudios, encontró también resultados favorables, aunque nuevamente con considerable heterogeneidad.
Por tanto, incluso para rifaximina la evidencia sobre SIBO tiene limitaciones.
Para nifuroxazida, la evidencia específicamente dirigida a SIBO es considerablemente menor.
No existe base suficiente para considerar ambos fármacos intercambiables.
9. Otros fármacos similares a la nifuroxazida
La nifuroxazida no es el único fármaco antiguo con propiedades antimicrobianas que posteriormente ha mostrado efectos sobre vías inflamatorias o inmunológicas.
Existen varios compuestos que comparten alguna de sus características, aunque ninguno puede considerarse un sustituto directo.
| Fármaco | Principal similitud | Aspecto de interés |
|---|---|---|
| Nifuratel | Nitrofurano + antimicrobiano + STAT3 | Inhibición experimental de STAT3 |
| Nitazoxanida | Antimicrobiano + inmunomodulación | NF-κB y actividad antiviral experimental |
| Rifaximina | Acción principalmente gastrointestinal | Microbiota, SIBO y menor absorción sistémica |
| Furazolidona | Nitrofurano antimicrobiano | Relación estructural, pero perfil diferente |
| Nitrofurantoína | Nitrofurano | Principalmente orientada a infecciones urinarias |
Nifuratel
El nifuratel es probablemente uno de los compuestos más interesantes desde el punto de vista mecanístico.
Pertenece también a la familia de los nitrofuranos y posee actividad antimicrobiana.
Además, en un estudio publicado en 2017 se observó que podía inhibir la activación de STAT3 en células de cáncer gástrico.
Los investigadores comprobaron tanto una reducción de la activación constitutiva de STAT3 como de la activación inducida por IL-6.
Esto resulta particularmente interesante porque comparte precisamente uno de los mecanismos centrales que despertaron interés por la nifuroxazida:
IL-6 → JAK → STAT3
Sin embargo, estos resultados proceden fundamentalmente de investigación oncológica experimental.
No existe evidencia de que nifuratel sea eficaz para Covid Persistente o EM/SFC.
Nitazoxanida
La nitazoxanida es otro candidato interesante desde el punto de vista del reposicionamiento farmacológico.
No pertenece a los nitrofuranos, sino que es un nitrotiazol, utilizado principalmente como antiparasitario y antimicrobiano.
Sin embargo, ha mostrado experimentalmente:
- Actividad frente a diferentes virus.
- Modulación de determinadas respuestas inmunitarias.
- Efectos sobre NF-κB.
- Propiedades antiinflamatorias.
Durante la pandemia de COVID-19 se investigó considerablemente más que la nifuroxazida y llegó a evaluarse en varios ensayos clínicos.
Los metaanálisis de los ensayos disponibles, no obstante, no demostraron un beneficio clínico consistente que permitiera establecerla como tratamiento eficaz de COVID-19.
Su interés reside principalmente en demostrar cómo un antiguo antimicrobiano puede investigarse posteriormente por propiedades antivirales e inmunomoduladoras, una historia en cierto modo paralela a la de la nifuroxazida.
Para Covid Persistente y EM/SFC tampoco existe evidencia clínica suficiente.
Furazolidona
La furazolidona pertenece igualmente a la familia de los nitrofuranos.
Ha sido utilizada como antibacteriano y antiprotozoario, incluidas algunas estrategias antiguas frente a Helicobacter pylori.
Sin embargo, su perfil farmacológico y de seguridad es diferente al de nifuroxazida.
Entre otras cuestiones, presenta actividad como inhibidor de la monoaminooxidasa y potencial para interacciones farmacológicas importantes.
Por tanto, el hecho de compartir la estructura nitrofuránica no significa que pueda considerarse una alternativa equivalente.
Nitrofurantoína
La nitrofurantoína es probablemente el nitrofurano más conocido actualmente.
Se utiliza fundamentalmente en el tratamiento y prevención de determinadas infecciones urinarias.
Aunque comparte elementos estructurales con nifuroxazida, su distribución farmacológica, indicaciones y perfil de efectos adversos son diferentes.
No existe una base clínica para considerarla una alternativa a nifuroxazida en el contexto de microbiota, Covid Persistente o EM/SFC.
¿Qué tienen realmente en común?
La comparación permite comprender una cuestión importante.
La nifuroxazida parece ocupar una posición relativamente singular porque combina:
Actividad antimicrobiana
Efectos gastrointestinales
Inhibición de STAT3
Modulación experimental de NF-κB/TLR4/NLRP3
Posible actividad antiviral en determinados modelos
Por ello, ninguno de estos medicamentos reproduce exactamente el mismo perfil.
Si el objetivo fuera buscar el compuesto más parecido estructural y mecanísticamente, el nifuratel sería probablemente uno de los candidatos más interesantes.
Si buscamos en cambio un medicamento con una trayectoria similar de reposicionamiento antimicrobiano → antiviral/inmunomodulador, la nitazoxanida sería particularmente relevante.
Y si el objetivo principal fuera actuar sobre SIBO o determinadas alteraciones bacterianas intestinales, la rifaximina cuenta actualmente con mucha más investigación clínica específica.
10. La propuesta del Dr. Gustavo Aguirre-Chang
Uno de los médicos que más explícitamente ha defendido la nifuroxazida para COVID y posteriormente para Covid Persistente y EM/SFC es el Dr. Gustavo Aguirre-Chang, junto con José Aníbal Córdova Masías y Aurora Natividad Trujillo Figueredo.
En enero de 2021 publicaron en ResearchGate un reporte de 10 casos de COVID-19 tratados mediante esquemas que incluían nifuroxazida junto con otros tratamientos.
En febrero del mismo año publicaron otro documento proponiendo incorporarla a su estrategia terapéutica para COVID.
Estos trabajos presentan importantes limitaciones:
- No fueron ensayos clínicos aleatorizados.
- Se utilizaron tratamientos combinados.
- No permiten aislar el efecto específico de la nifuroxazida.
- Los grupos y procedimientos no proporcionan el grado de control necesario para demostrar causalidad.
- Se publicaron como documentos/preprints en ResearchGate, no como ensayos clínicos revisados por pares.
Por tanto, deben interpretarse como observaciones clínicas e hipótesis terapéuticas, no como pruebas de eficacia.
La propuesta para Covid Persistente y EM/SFC
En octubre de 2024, Aguirre-Chang, Córdova Masías y Trujillo Figueredo publicaron un documento mucho más amplio sobre el posible reposicionamiento de la nifuroxazida.
Incluyeron entre las potenciales aplicaciones:
- COVID agudo.
- Covid Persistente.
- EM/SFC.
- Disfunción mitocondrial.
- Colitis ulcerosa.
- Fibrosis pulmonar.
- Fibrosis renal.
- Diferentes enfermedades inflamatorias y metabólicas.
Su argumentación se apoya en buena medida en trabajos científicos independientes sobre:
- STAT3.
- NF-κB.
- TLR4.
- IL-6.
- Estrés oxidativo.
- Diferentes mecanismos celulares.
Aquí es importante separar dos cuestiones:
Los mecanismos farmacológicos existen y varios están respaldados por literatura científica independiente.
Pero:
La eficacia de la nifuroxazida para Covid Persistente y EM/SFC no está demostrada mediante ensayos clínicos específicos.
¿Qué posología proponía Aguirre-Chang?
Aguirre-Chang y colaboradores llegaron también a especificar una posología concreta de nifuroxazida en sus protocolos experimentales para Covid Persistente.
En el documento COVID Sub Aguda y Crónica: Plan terapéutico para pacientes con síndrome post COVID aguda (PACS) o COVID Persistente, publicado en abril de 2021, proponían utilizarla especialmente cuando existían síntomas gastrointestinales y/o cardiorrespiratorios.
La pauta variaba según el peso corporal:
| Peso corporal | Posología propuesta | Dosis total diaria |
|---|---|---|
| Menos de 50 kg | 400 mg cada 12 horas | 800 mg/día |
| 50–75 kg | 400 mg cada 8 horas | 1.200 mg/día |
| Más de 75 kg | 400 mg cuatro veces al día | 1.600 mg/día |
| Más de 95 kg | 600 mg cada 8 horas | 1.800 mg/día |
La duración propuesta era de 7 días.
Estas cantidades deben compararse con el uso convencional del medicamento.
En los países donde la nifuroxazida está autorizada para diarrea aguda, las pautas habituales en adultos dependen de la presentación y de la ficha técnica nacional, pero generalmente corresponden a tratamientos cortos de hasta aproximadamente una semana.
En muchas presentaciones de 200 mg se han utilizado históricamente dosis totales cercanas a 800 mg diarios, repartidas a lo largo del día.
Por tanto, algunas de las pautas propuestas por Aguirre-Chang —especialmente 1.200–1.800 mg diarios— suponían dosis superiores a las empleadas habitualmente en su indicación gastrointestinal tradicional.
Es fundamental señalar que estas dosis:
- Formaban parte de un protocolo experimental.
- Se utilizaron dentro de esquemas que incluían otros tratamientos.
- No han sido validadas mediante ensayos clínicos para Covid Persistente.
- No han sido validadas para EM/SFC.
- No constituyen actualmente una pauta terapéutica recomendada por las guías clínicas.
La tabla anterior debe interpretarse, por tanto, como una descripción histórica de la propuesta de Aguirre-Chang, no como una recomendación de tratamiento.
11. ¿Tiene actividad antiviral o efectos mitocondriales?
Otro elemento interesante es su posible actividad antiviral.
En 2024 se publicó un estudio en Viruses en el que la nifuroxazida inhibió experimentalmente diferentes arbovirus.
En concreto, los investigadores encontraron actividad frente al virus chikungunya en cultivos celulares y posteriormente una disminución de la carga viral y de determinadas manifestaciones de la infección en ratones.
También observaron actividad variable frente a otros arbovirus.
Esto demuestra que la hipótesis antiviral de la nifuroxazida no carece completamente de base experimental.
Pero es esencial no extrapolar el resultado:
Chikungunya y SARS-CoV-2 son virus muy diferentes.
Actualmente no existe evidencia clínica que permita afirmar que la nifuroxazida:
- Sea un antiviral eficaz contra SARS-CoV-2 en personas.
- Elimine reservorios persistentes de SARS-CoV-2.
- Prevenga Covid Persistente.
- Trate una supuesta persistencia viral en Covid Persistente.
¿Y las mitocondrias?
Algunos modelos preclínicos también han encontrado efectos sobre:
- Estrés oxidativo.
- Señalización celular.
- Metabolismo.
- Daño mitocondrial en contextos determinados.
Esto ha llevado a plantear la disfunción mitocondrial como otro posible campo de investigación.
Pero actualmente no se ha demostrado en personas con Covid Persistente o EM/SFC que la nifuroxazida:
- Aumente la producción de ATP.
- Corrija las alteraciones del metabolismo energético.
- Mejore el PEM.
- Mejore la tolerancia al esfuerzo.
Por tanto, este posible mecanismo debe considerarse preclínico y experimental.
12. ¿Cuál es realmente el nivel de evidencia?
| Posible efecto | Evidencia actual |
|---|---|
| Actividad antibacteriana intestinal | 🟢 Establecida |
| Inhibición de STAT3 | 🟢 Bien demostrada experimentalmente |
| Modulación de NF-κB | 🟢 Preclínica sólida + primeros datos humanos en otra enfermedad |
| Reducción de IL-6 | 🟢 Preclínica + pequeño ensayo humano en colitis |
| Modulación TLR4/NLRP3 | 🟡 Preclínica |
| Actividad frente a algunos arbovirus | 🟡 Celular + animales |
| Modificación de microbiota | 🟡 Plausible, pero insuficientemente caracterizada |
| Efectos sobre barrera intestinal | 🟡 Fundamentalmente preclínicos |
| Beneficio mitocondrial en Covid Persistente/EM/SFC | 🔴 No demostrado |
| Actividad clínica frente a SARS-CoV-2 | 🔴 No demostrada |
| Tratamiento de Covid Persistente | 🔴 No demostrado |
| Tratamiento de EM/SFC | 🔴 No demostrado |
| Mejora del PEM | 🔴 No demostrada |
| Mejora de POTS/disautonomía | 🔴 No demostrada |
13. Seguridad y principales limitaciones
El hecho de que la nifuroxazida sea un medicamento antiguo no significa que esté exenta de riesgos.
Además, algunos conceptos históricos sobre su farmacocinética y seguridad han sido revisados por las autoridades regulatorias europeas.
La EMA/CMDh realizó una evaluación específica de seguridad de la nifuroxazida dentro del procedimiento europeo PSUSA/00002160/202108, cuyo resultado fue una modificación de la información de los medicamentos que la contienen.
Entre otras cuestiones, las autoridades europeas señalaron preocupaciones relacionadas con un posible potencial mutagénico y establecieron precauciones específicas relacionadas con embarazo y mujeres con capacidad reproductiva.
También deben tenerse en cuenta:
- Reacciones gastrointestinales.
- Reacciones de hipersensibilidad.
- Posibles modificaciones no deseadas de la microbiota.
- Incertidumbre sobre los efectos de tratamientos utilizados fuera de sus indicaciones habituales.
- Mayor incertidumbre cuando se emplean dosis superiores a las habituales.
Estas cuestiones adquieren todavía más importancia cuando se propone un medicamento para una enfermedad para la que no dispone de autorización ni ensayos clínicos específicos.
14. ¿Tiene sentido seguir investigándola?
Probablemente sí.
Pero un futuro ensayo debería evitar considerar Covid Persistente y EM/SFC como enfermedades completamente homogéneas.
Sería especialmente interesante estratificar a los pacientes según:
- Síntomas gastrointestinales.
- SIBO documentado.
- Composición del microbioma.
- Marcadores de integridad de la barrera intestinal.
- Evidencias de translocación microbiana.
- Marcadores inflamatorios.
- Activación de determinadas vías inmunológicas.
- Fenotipo metabólico.
- Duración de la enfermedad.
Y debería evaluar resultados clínicamente relevantes como:
- PEM.
- Fatiga.
- Función física.
- Cognición.
- Disautonomía.
- Calidad de vida.
- Tolerancia al esfuerzo.
Además, sería particularmente interesante analizar la microbiota antes y después de la intervención, para comprobar si su actividad antimicrobiana produce modificaciones beneficiosas, perjudiciales o neutras.
15. Conclusiones
La nifuroxazida constituye un ejemplo interesante de reposicionamiento farmacológico.
Lo que comenzó como un antibacteriano gastrointestinal ha demostrado experimentalmente efectos sobre importantes vías celulares e inmunológicas:
JAK/STAT3
NF-κB
TLR4
NLRP3
y mediadores inflamatorios como:
IL-6, IL-1β y TNF-α.
Su actividad sobre STAT3 está documentada desde 2008 y es completamente independiente de las posteriores hipótesis relacionadas con COVID.
Numerosos estudios preclínicos han ampliado posteriormente el conocimiento de sus efectos antiinflamatorios.
Además, un pequeño ensayo aleatorizado publicado en 2025 en pacientes con colitis ulcerosa aporta evidencia humana preliminar de reducción de IL-6, NF-κB y STAT3, acompañada de mejores resultados clínicos en esa enfermedad.
Por otra parte, tanto Covid Persistente como EM/SFC presentan en determinados pacientes alteraciones inmunológicas, metabólicas y gastrointestinales que hacen biológicamente razonable investigar una molécula con estas características.
También existen otros fármacos con perfiles parcialmente similares. Entre ellos destacan nifuratel, por compartir tanto la familia nitrofuránica como la inhibición experimental de STAT3; nitazoxanida, por su combinación de actividad antimicrobiana, antiviral experimental e inmunomodulación; y rifaximina, por disponer de mucha más evidencia clínica cuando el objetivo concreto es actuar sobre determinadas alteraciones bacterianas intestinales.
El Dr. Gustavo Aguirre-Chang y sus colaboradores llevan varios años defendiendo específicamente la posible utilidad de la nifuroxazida y llegaron a publicar pautas concretas, ajustadas por peso, de entre 800 y 1.800 mg diarios durante 7 días dentro de sus protocolos experimentales.
Sin embargo, actualmente no existen ensayos clínicos controlados que demuestren que la nifuroxazida sea eficaz para Covid Persistente o EM/SFC, ni que dichas pautas sean adecuadas para estas enfermedades.
No sabemos si mejora:
- PEM.
- Fatiga.
- Disautonomía.
- Cognición.
- Capacidad funcional.
Por tanto, la nifuroxazida debería considerarse actualmente un candidato experimental de reposicionamiento farmacológico, no un tratamiento establecido para estas enfermedades.
La hipótesis cuenta con suficientes fundamentos farmacológicos como para resultar interesante desde el punto de vista de la investigación.
La eficacia clínica en Covid Persistente y EM/SFC, sin embargo, todavía está por demostrar.
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PubMed – nifuratel y STAT3
12. Nitazoxanide for the treatment of COVID-19: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Revisión de los ensayos clínicos disponibles sobre el reposicionamiento de nitazoxanida en COVID-19. PMID: 36066651.
PubMed – nitazoxanida y COVID-19
Rifaximina y SIBO
13. Gatta L, Scarpignato C. Systematic review with meta-analysis: rifaximin is effective and safe for the treatment of small intestine bacterial overgrowth. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2017;45(5):604-616. DOI: 10.1111/apt.13928. PMID: 28078798.
PubMed
14. Wang J, Zhang L, Hou X. Efficacy of rifaximin in treating with small intestine bacterial overgrowth: a systematic review and meta-analysis. Expert Review of Gastroenterology & Hepatology. 2021;15(12):1385-1399. DOI: 10.1080/17474124.2021.2005579. PMID: 34767484.
PubMed
Actividad antiviral experimental
15. Liu Y, Xu M, Xia B, et al. Nifuroxazide Prevents Chikungunya Virus Infection Both In Vitro and In Vivo via Suppressing Viral Replication. Viruses. 2024;16(8):1322. DOI: 10.3390/v16081322. PMID: 39205296.
PubMed
Seguridad y regulación
16. European Medicines Agency (EMA) / CMDh. Nifuroxazide – Periodic Safety Update Report Single Assessment. Procedure PSUSA/00002160/202108.
EMA – evaluación oficial de seguridad
Publicaciones de Aguirre-Chang y colaboradores
17. Aguirre-Chang G, Córdova Masías JA, Trujillo Figueredo AN. COVID por variantes del SARS-CoV-2: tratamiento con nifuroxazida y atapulgita. Enero de 2021. Reporte de casos/preprint.
ResearchGate
18. Aguirre-Chang G, Córdova Masías JA, Trujillo Figueredo AN. COVID por variantes del SARS-CoV-2: inclusión de la nifuroxazida en la primera línea de acción terapéutica. Febrero de 2021. Documento/preprint; tratamiento combinado.
ResearchGate
19. Aguirre-Chang G, et al. COVID Sub Aguda y Crónica: Plan terapéutico para pacientes con síndrome post COVID aguda (PACS) o COVID Persistente. Abril de 2021. Documento de protocolo experimental que especifica la posología según peso.
ResearchGate
20. Aguirre-Chang G, Córdova Masías JA, Trujillo Figueredo AN. Nifuroxazida para el tratamiento del COVID agudo y crónico (Long COVID), disfunción mitocondrial, EM/SFC y otras enfermedades. ResearchGate. Octubre de 2024. Documento de hipótesis y reposicionamiento farmacológico; no ensayo clínico controlado.
ResearchGate
Aviso: Este artículo tiene finalidad exclusivamente informativa y divulgativa. La nifuroxazida no es un tratamiento establecido para Covid Persistente ni EM/SFC. Las dosis descritas de Aguirre-Chang corresponden a un protocolo experimental publicado por sus autores y no deben interpretarse como una recomendación terapéutica.
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