Alteraciones inmunológicas EN EL SFC

¿CÓMO EL SISTEMA INMUNE ESTÁ AFECTADO EN EL SFC?

Esta sección detalla las investigaciones y avances que ayudan a comprender mejor las alteraciones inmunológicas en el Síndrome de Fatiga Crónica, destacando el compromiso con el conocimiento científico y el bienestar de quienes lo padecen.

Sistema inmunitario desregulado en el SFC
Dr José Montoya, investigador de Standord sobre SFC

Dr. José G. Montoya

Especialista en enfermedades infecciosas de la Universidad de Stanford

“Identificamos variaciones en 17 proteínas inmunitarias cuya concentración en sangre se correlaciona con la gravedad de la enfermedad, lo que sugiere una disfunción inmunitaria significativa.” ​

SISTEMAS INMUNES DESREGULADOS

Existen evidencias científicas que respaldan que el SFC/EM implica una desregulación del sistema inmune, tanto innato como adaptativo, manifestándose en activación crónica, déficits funcionales, presencia de autoanticuerpos e inflamación sistémica o neuroinflamación.​

1. Alteraciones en las células inmunes (T, B y NK)

CÉLULAS T: hay signos de agotamiento funcional en las células T CD8+ y alteraciones en la proporción CD4+/CD8+.
CÉLULAS NK (Natural Killer): reducción de la actividad citotóxica de las células NK, clave para la eliminación de células infectadas por virus o tumorales.
CÉLULAS B: Se ha observado activación anómala de células B y presencia de autoanticuerpos. 1

2. Autoanticuerpos e inmunidad autoinmune

Se han detectado autoanticuerpos contra receptores de neurotransmisores y del sistema nervioso autónomo, como:
– Anticuerpos contra receptores muscarínicos y adrenérgicos.
– Anticuerpos contra el receptor de acetilcolina (aunque más comunes en miastenia, también se han explorado en EM/SFC). 2

3. Citoquinas proinflamatorias elevadas

Varios estudios han encontrado un perfil inflamatorio persistente debido a una respuesta inmune crónicamente activada, en especial en las fases tempranas de la enfermedad.
Algunos pacientes con EM/SFC presentan niveles elevados de citoquinas proinflamatorias, como:
– Interleucina 1 Beta (IL-1β), Interleucina 6 (IL-6), Factor de Necrosis Tumoral Alfa (TNF-α)
– Interferón Gamma (IFN-γ), especialmente tras el ejercicio. 3

Microglía activada produce inflamación en el SFC

4. Microglía activada (neuroinflamación)

Estudios por PET (tomografía por emisión de positrones) han mostrado activación de la microglía en diversas regiones cerebrales en pacientes con EM/SFC.

Esta activación podría estar impulsada por señales inmunitarias periféricas o por disfunciones en la barrera hematoencefálica, y se asocia con síntomas como fatiga, confusión mental y dolor. 4

5. Inmunidad postinfecciosa y reactivación viral

Se han documentado reactivaciones subclínicas de virus herpes humanos como Herpesvirus Humano tipo 6 (HHV-6), Herpesvirus Humano Tipo 7 (HHV-7) y Virus Epstein-Barr (EBV) que podrían mantener al sistema inmunológico en un estado de activación disfuncional crónica.
Muchos casos de EM/SFC comienzan tras infecciones víricas (Epstein-Barr, Citomegalovirus, Coxsackie, etc.). 5

6. Estudios genómicos y epigenéticos

Investigaciones han identificado alteraciones en la expresión génica y modificaciones epigenéticas en genes relacionados con la respuesta inmunitaria en pacientes con SFC/EM, lo que podría predisponer a respuestas inmunes desreguladas y contribuir a la persistencia de la inflamación, la disfunción celular y la cronicidad de los síntomas. 6

CONCLUSIÓN

El Síndrome de Fatiga Crónica/Encefalomielitis Miálgica es una enfermedad compleja y multisistémica que involucra una desregulación significativa del sistema inmunológico. La evidencia científica respalda la existencia de alteraciones inmunológicas, incluyendo disfunciones en células inmunes, presencia de autoanticuerpos, elevación de citoquinas proinflamatorias, neuroinflamación y reactivación viral. Estas alteraciones contribuyen a los síntomas debilitantes de la enfermedad y subrayan la necesidad de un enfoque integral en su diagnóstico y tratamiento.​ 7

Exploración detallada de datos inmunológicos clave

Esta sección resalta estadísticas importantes relacionadas con las alteraciones inmunológicas en el Síndrome de Fatiga Crónica (SFC/EM).

70%

replicacción activa DE HHV-6

Estudios han encontrado una replicación activa del Herpesvirus Humano Tipo 6 en aproximadamente el 70% de los pacientes con SFC/EM, en comparación con el 20% en grupos de control. Esta reactivación viral podría contribuir a la disfunción inmunológica observada en estos pacientes. replicacción activa DE HHV-6. 8

64%

niveles reducidos de IgG3

Un estudio realizado en Austria encontró que el 64% de los pacientes con SFC/EM presentaban niveles reducidos de la subclase IgG3, lo que indica una alteración en la respuesta inmunitaria humoral, clave para combatir infecciones virales y mantener el equilibrio del sistema inmune. 9

70-80%

Cambios en perfiles de citoquinas proinflamatorias.

Cambios en perfiles de citoquinas proinflamatorias se han identificado en el 70–80% de los pacientes con SFC/EM, incluyendo elevaciones de IL-1β, IL-6 y TNF-α, lo que sugiere una activación inmune persistente asociada a la severidad de los síntomas. 10

Dr. Avindra Nath

Director Clínico del NINDS.

“Creemos que la activación inmunitaria está afectando al cerebro de diversas maneras, causando cambios bioquímicos y efectos posteriores como disfunción motora, autonómica y cardiorrespiratoria.”

  1. Alteraciones en las células inmunes (T, B y NK)
    Células T CD8+ (estudio de Cornell)    :
    Hanson, M. R., Grimson, A., et al. (2024). Transcriptional reprogramming primes CD8+ T cells toward exhaustion in Myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome. Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS). https://doi.org/10.1073/pnas.2415119121
    Células NK – Disminución de actividad citotóxica:
    Cliff, J. M., et al. (2023). Systematic review of natural killer cell function in myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome. Frontiers in Immunology, 14, 1152485. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1152485
    Células B y uso de rituximab:
    Brenu, E. W., et al. (2014). Longitudinal investigation of natural killer cells and cytokines in chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis. Journal of Translational Medicine, 12, 88. https://doi.org/10.1186/1479-5876-12-88 ↩︎
  2. Autoanticuerpos e inmunidad autoinmune
    Loebel, M., et al. (2016). Antibodies to β adrenergic and muscarinic cholinergic receptors in patients with Chronic Fatigue Syndrome. Brain, Behavior, and Immunity, 52, 32–39. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2015.09.013 ↩︎
  3. Citoquinas proinflamatorias elevadas
    Montoya, J. G., et al. (2017). Cytokine signature associated with disease severity in chronic fatigue syndrome patients. PNAS, 114(34), E7150–E7158. https://doi.org/10.1073/pnas.1710519114 ↩︎
  4. Microglía activada (neuroinflamación)
    Nakatomi, Y., et al. (2014). Neuroinflammation in patients with chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis: An ¹¹C-(R)-PK11195 PET study. Journal of Nuclear Medicine, 55(6), 945–950. https://doi.org/10.2967/jnumed.113.131045 ↩︎
  5. Inmunidad postinfecciosa y reactivación viral
    Prusty, B. K., et al. (2020). Activation of Human Herpesviruses and Mitochondrial Fragmentation in ME/CFS. ImmunoHorizons, 4(4), 201–215. https://doi.org/10.4049/immunohorizons.1900081 ↩︎
  6. Estudios genómicos y epigenéticos
    Herrera, S., et al. (2024). Integrative multi-omic analysis reveals immune-related transcriptional and epigenetic dysregulation in ME/CFS. Frontiers in Immunology, 15, 1155592. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1155592 ↩︎
  7. Conclusión
    https://medlineplus.gov/spanish/myalgicencephalomyelitischronicfatiguesyndrome.html ↩︎
  8. Buchwald, D., Cheney, P. R., Peterson, D. L., Henry, B., Wormsley, S. B., Geiger, A., Ablashi, D. V., Salahuddin, S. Z., & Komaroff, A. L. (1992). A chronic illness characterized by fatigue, neurologic and immunologic disorders, and active human herpesvirus type 6 infection. Annals of Internal Medicine, 116(2), 103–113. https://doi.org/10.7326/0003-4819-116-2-103 ↩︎
  9. Niveles reducidos de la subclase IgG3
    Wirth, K., Scheibenbogen, C., Reusser, C., Müller, M., & Redlberger-Fritz, M. (2021).
    Humoral immune responses in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A pilot study of immunoglobulin G subclasses and mannan-binding lectin. Journal of Translational Medicine, 19, 479. https://doi.org/10.1186/s12967-021-03147-6 ↩︎
  10. Cambios en perfiles de citoquinas proinflamatorias.
    Montoya, J. G., Holmes, T. H., Anderson, J. N., Maecker, H. T., Rosenberg-Hasson, Y., Valencia, I. J., … & Kogelnik, A. M. (2017).
    Cytokine signature associated with disease severity in chronic fatigue syndrome patients. Proceedings of the National Academy of Sciences, 114(34), E7150-E7158.
    https://doi.org/10.1073/pnas.1710519114 ↩︎

“Nuestros hallazgos apoyan la idea de que el EM/SFC puede ser una enfermedad con múltiples fases. En la primera etapa, puede haber una respuesta inmune hiperactiva, que más adelante evoluciona hacia una falta de respuesta inmune.”

Dra. Mady Hornig

Neuroinmunóloga y profesora asociada en Columbia University

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