Introducción

El Síndrome de Fatiga Crónica / Encefalomielitis Miálgica (SFC/EM) es una enfermedad multisistémica caracterizada por fatiga incapacitante, intolerancia al esfuerzo, disfunción cognitiva y síntomas neurológicos e inmunológicos. Una de las hipótesis fisiopatológicas más sólidas apunta a la reactivación de virus latentes, especialmente miembros de la familia Herpesviridae, como Citomegalovirus (CMV) y Herpesvirus Humano 6 (HHV-6), en el contexto de una disfunción inmunológica crónica.

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Herpesvirus latentes y disfunción inmunológica

Tanto el CMV como el HHV-6 son virus que, tras una infección primaria, permanecen latentes en el organismo durante toda la vida. En condiciones normales, el sistema inmunitario controla esta latencia, pero en individuos con alteraciones inmunológicas, estos virus pueden reactivarse y contribuir a la sintomatología.

• El CMV suele establecerse en monocitos y células endoteliales.
• El HHV-6, especialmente el subtipo HHV-6A, muestra tropismo por el sistema nervioso central y el sistema inmunitario, pudiendo infectar astrocitos, microglía y linfocitos T.

La reactivación de estos virus se ha documentado en diversos contextos clínicos, incluyendo inmunodeficiencias, trasplantes, VIH, y cada vez más en SFC/EM.

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Evidencia de reactivación en SFC/EM

1. Citomegalovirus (CMV)

• Estudios han identificado niveles elevados de anticuerpos IgG e IgM contra CMV en pacientes con SFC/EM, lo que sugiere una activación inmune persistente frente al virus.
• Algunos pacientes presentan PCR positiva para ADN de CMV, lo que indica replicación viral activa o reactivación subclínica.
• La reactivación de CMV puede contribuir al perfil inflamatorio de bajo grado que se observa en el SFC/EM.

Referencias:

• Lerner AM et al. (2002). Subsets of patients with chronic fatigue syndrome of long duration may respond to antiviral treatment. J Chronic Fatigue Syndr.
• Loebel M et al. (2014). Deficient EBV-specific B- and T-cell response in patients with chronic fatigue syndrome. PLoS ONE.

2. Herpesvirus Humano 6 (HHV-6)

• Se ha detectado ADN viral de HHV-6 en sangre, tejidos y LCR de pacientes con SFC, incluso décadas después de la infección inicial.
• HHV-6 puede provocar disfunción mitocondrial, neuroinflamación y deterioro cognitivo.
• El subtipo HHV-6A, más neurotrópico, está más implicado en síntomas neurológicos crónicos y se ha hallado con más frecuencia en pacientes con SFC severo.

Referencias:

• Komaroff AL & Lipkin WI (2021). Insights from myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome may help unravel the pathogenesis of postacute COVID-19 syndrome. JAMA.
• Rasa S et al. (2018). Chronic viral infections in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS). J Transl Med.
• Montoya JG et al. (2006). HHV-6 and HHV-7 in Chronic Fatigue Syndrome. J Clin Virol.

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Mecanismos implicados en el empeoramiento de síntomas

La reactivación de CMV y HHV-6 puede afectar al paciente con SFC/EM a través de múltiples mecanismos:

• Disfunción inmunitaria: alteración en la actividad de células NK, linfocitos T y citoquinas proinflamatorias.
• Neuroinflamación: mediada por activación microglial y producción de IL-6, TNF-α.
• Disfunción mitocondrial: inhibición del metabolismo energético, favoreciendo el agotamiento post-esfuerzo.
• Afectación del sistema nervioso central: síntomas como niebla mental, cefaleas y trastornos del sueño.

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Tratamiento y consideraciones clínicas

Aunque no existe un tratamiento antiviral aprobado específicamente para el SFC/EM, algunos estudios piloto han reportado mejoría parcial con antivirales como valganciclovir en pacientes con evidencia de reactivación de CMV o HHV-6.

• La respuesta terapéutica parece correlacionarse con la carga viral y la presencia de síntomas neurocognitivos y autonómicos.

Referencia:

• Montoya JG et al. (2013). Valganciclovir in patients with high HHV-6 and EBV titers. J Med Virol.

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Conclusión

La reactivación de CMV y HHV-6 representa una línea de investigación prometedora en la comprensión de los mecanismos fisiopatológicos del SFC/EM. Su identificación en pacientes sintomáticos, especialmente aquellos con evidencia inmunológica de disfunción, sugiere que estos virus podrían desempeñar un papel relevante en el mantenimiento o agravamiento de la enfermedad. Se necesitan más estudios clínicos controlados para evaluar el beneficio de estrategias antivirales en estos subgrupos.