Montelukast es un antagonista selectivo de los receptores de leucotrienos (LTRAs), utilizado tradicionalmente en asma y rinitis alérgica. En los últimos años se ha planteado su posible utilidad en enfermedades postvirales como COVID persistente y EM/SFC, debido a su acción moduladora sobre la inflamación, la activación mastocitaria y alteraciones microcirculatorias y neuroinmunes.
En este contexto, su interés se fundamenta en:
- Activación mastocitaria (MCAS) con liberación excesiva de leucotrienos
- Disnea y opresión torácica persistente
- Disfunción microvascular y endotelial
- Neuroinflamación y activación autonómica
- Posible sinergia con moduladores de vías inflamatorias (COX-2, antihistamínicos, antivirales)
¿Cómo funciona Montelukast?
- Bloquea el receptor CysLT1 → reduce broncoconstricción, vasoconstricción e inflamación inducida por leucotrienos.
- Modula de forma indirecta respuestas inmunes y procesos de inflamación posviral.
- Hay estudios preliminares que sugieren efectos neuroprotectores y reducción de neuroinflamación.
Usos tradicionales
- Tratamiento del asma persistente.
- Control de síntomas de rinitis alérgica.
- Prevención del broncoespasmo inducido por ejercicio.
Activación mastocitaria (MCAS) y vía de los leucotrienos
La mastocitosis sistémica leve o la activación mastocitaria funcional (MCAS) se ha descrito en un subgrupo de pacientes con COVID persistente y EM/SFC.
En estas condiciones:
- La activación de mastocitos libera histamina, triptasa, prostaglandinas y leucotrienos
- Los leucotrienos (especialmente LTC4, LTD4, LTE4) producen vasoconstricción, broncoconstricción e inflamación endotelial
- Esta reacción puede contribuir a la disnea no explicada y opresión torácica
- También se relaciona con hipoperfusión tisular y activación simpática reactiva
Montelukast actúa directamente bloqueando la vía de los leucotrienos.
| Reacción de MCAS | Posible intervención de Montelukast |
|---|---|
| Liberación leucotrienos | Bloqueo receptor CysLT1 |
| Inflamación vascular | Reducción vasoconstricción y edema |
| Disnea no bronquial | Alivio indirecto |
| Activación simpática por inflamación | Atenuación secundaría |
Esto justifica su uso especialmente en pacientes con síntomas respiratorios atípicos, sensación de constricción torácica, piel sensible o intolerancias múltiples.
Razonamiento fisiopatológico en COVID persistente / EM/SFC
| Alteración fisiopatológica | Papel potencial de Montelukast |
|---|---|
| Activación mastocitaria | Bloqueo de leucotrienos |
| Disnea u opresión | Efecto antiinflamatorio |
| Microcirculación alterada | Menos vasoconstricción local |
| Neuroinflamación | Modulación indirecta |
| Disautonomía inflamatoria | Posible reducción de hiperreactividad |
| Inflamación vía COX-2 | Posible sinergia con inhibidores COX-2 |
Perfil de pacientes candidatos
✔ Opresión torácica o dificultad respiratoria al tumbarse
✔ Síntomas compatibles con MCAS
✔ Respuesta parcial a antihistamínicos
✔ Dolor torácico inflamatorio sin causa estructural
✔ Componentes inflamatorios persistentes postvirales
Interacciones con otros tratamientos
| Tratamiento | Consideración |
|---|---|
| Fludrocortisona | Complementario (hipovolemia vs inflamación) |
| Antihistamínicos H1/H2 | Uso frecuente conjunto en MCAS |
| Celecoxib (antiinflamatorio AINE) | Potencial sinergia |
| Pentoxifilina, sulodexida, lumbroquinasa | Mejora microcirculación, no interactúa |
| Antivirales (Valaciclovir/valganciclovir) | Sin interacción farmacológica conocida |
Dosis y administración
- 10 mg por la noche.
- En pacientes sensibles (irritabilidad, sueños vívidos): iniciar con 5 mg.
- Evaluación clínica tras 2–4 semanas.
Efectos secundarios
- Posibles: alteraciones sueño, pesadillas, irritabilidad, cefalea, molestias digestivas.
- En raros casos: sensación transitoria de bajón energético al inicio.
- Importante vigilancia en pacientes con hiperactivación simpática o tendencia a irritabilidad.
Conclusión
Montelukast puede considerarse como tratamiento complementario en pacientes con COVID persistente o EM/SFC con predominio de:
- Síntomas inflamatorios torácicos
- Activación mastocitaria
- Disfunción microcirculatoria leve
Dado que la evidencia clínica directa es limitada, su uso debe plantearse en protocolos individualizados y bajo supervisión médica, pudiendo tener especial utilidad en subgrupos con perfil MCAS.
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