Los polifenoles son una enorme familia de compuestos bioactivos de origen vegetal que han despertado un creciente interés científico por sus posibles efectos sobre la inflamación, el estrés oxidativo, la función endotelial, la microbiota intestinal, el metabolismo y la salud cerebral.
Durante mucho tiempo se describieron simplemente como “antioxidantes”. Sin embargo, actualmente sabemos que su funcionamiento es mucho más complejo.
Muchos polifenoles actúan como verdaderas moléculas moduladoras de la señalización celular, capaces de influir sobre rutas como:
- Nrf2, relacionada con las defensas antioxidantes celulares.
- NF-κB, una de las principales vías reguladoras de la inflamación.
- AMPK, implicada en el metabolismo energético celular.
- SIRT1, relacionada con metabolismo, respuesta al estrés y homeostasis celular.
- eNOS, fundamental para la producción vascular de óxido nítrico.
Además, una parte importante de los polifenoles ingeridos interactúa con la microbiota intestinal, que puede transformarlos en metabolitos con propiedades biológicas diferentes de las moléculas originales.
Esta combinación de efectos ha hecho que los polifenoles se estudien en relación con enfermedades cardiovasculares, metabólicas, neurodegenerativas e inflamatorias, y también haya surgido interés por su posible papel en enfermedades complejas como la Encefalomielitis Miálgica / Síndrome de Fatiga Crónica (EM/SFC) y el Covid Persistente.
En estas enfermedades se investigan alteraciones relacionadas con:
- Estrés oxidativo y nitrosativo.
- Inflamación persistente.
- Disfunción inmunitaria.
- Disfunción endotelial.
- Alteraciones de la microcirculación.
- Disfunción autonómica.
- Alteraciones metabólicas y mitocondriales.
- Neuroinflamación.
- Disbiosis intestinal.
- Alteraciones de la barrera intestinal.
- Activación mastocitaria en determinados subgrupos de pacientes.
Precisamente porque determinados polifenoles pueden modular algunas de estas vías, existe interés en estudiar su posible utilidad como herramientas complementarias.
Sin embargo, es importante diferenciar entre plausibilidad biológica y eficacia clínica demostrada. Que un compuesto actúe sobre una vía alterada en una enfermedad no significa automáticamente que pueda tratar esa enfermedad.
La evidencia específica sobre suplementación con polifenoles en EM/SFC y Covid Persistente sigue siendo todavía limitada y muy inferior a la disponible en áreas como la salud cardiovascular, metabólica o inflamatoria.
1. ¿Qué son los polifenoles?
Los polifenoles son un amplio grupo de sustancias químicas producidas principalmente por las plantas. Se caracterizan por contener en su estructura uno o varios anillos fenólicos.
Las plantas utilizan estas moléculas como parte de sus mecanismos naturales de protección frente a diferentes tipos de estrés.
Entre sus funciones se encuentran:
- Protección frente a la radiación ultravioleta.
- Defensa frente a patógenos.
- Respuesta al estrés ambiental.
- Protección frente al daño oxidativo.
- Defensa frente a determinados insectos y herbívoros.
En el organismo humano, los polifenoles y, en muchos casos, sus metabolitos pueden interactuar con numerosas rutas celulares.
Se encuentran de forma natural en alimentos como:
- Frutos rojos.
- Uvas.
- Granada.
- Manzanas.
- Cítricos.
- Cebolla.
- Té verde y té negro.
- Café.
- Cacao.
- Aceite de oliva virgen extra.
- Hierbas aromáticas.
- Especias.
- Legumbres.
- Frutos secos.
- Cereales integrales.
Existen miles de compuestos polifenólicos diferentes, por lo que hablar de “los polifenoles” como si todos tuvieran los mismos efectos es una simplificación.
La actividad de cada uno depende de factores como:
- Su estructura química.
- La cantidad ingerida.
- Su absorción intestinal.
- La microbiota de cada persona.
- El metabolismo hepático.
- La formulación utilizada cuando se consume como suplemento.
2. Principales tipos de polifenoles
Los polifenoles se clasifican en diferentes familias según su estructura química.
2.1. Flavonoides
Los flavonoides constituyen uno de los grupos más abundantes y estudiados.
Dentro de ellos existen varios subgrupos:
Flavonoles
Incluyen compuestos como:
- Quercetina.
- Kaempferol.
- Fisetina.
Se encuentran en alimentos como cebolla, manzana, frutos rojos, alcaparras, fresas y determinadas verduras.
Flavonas
Entre las más conocidas se encuentran:
- Luteolina.
- Apigenina.
- Baicaleína.
La luteolina y la apigenina se encuentran en alimentos y plantas como el apio, perejil, tomillo y manzanilla.
Flavan-3-oles
Incluyen:
- Catequinas.
- EGCG o epigalocatequina galato.
- Flavanoles presentes en el cacao.
El té verde y el cacao constituyen dos de las fuentes dietéticas más conocidas.
Antocianinas
Son pigmentos responsables de los colores azul, rojo, violeta y púrpura de numerosos alimentos vegetales.
Se encuentran especialmente en:
- Arándanos.
- Moras.
- Grosellas.
- Cerezas.
- Uvas oscuras.
- Col lombarda.
Flavanonas
Destacan:
- Hesperidina.
- Naringenina.
Son especialmente abundantes en cítricos como naranja, limón y pomelo.
Isoflavonas
Las más conocidas son:
- Genisteína.
- Daidzeína.
Se encuentran principalmente en la soja y otros alimentos derivados de legumbres.
2.2. Ácidos fenólicos
Otro gran grupo de polifenoles son los ácidos fenólicos.
Entre ellos encontramos:
- Ácido cafeico.
- Ácido ferúlico.
- Ácido gálico.
- Ácido clorogénico.
Se encuentran especialmente en:
- Café.
- Frutas.
- Verduras.
- Cereales integrales.
El café, por ejemplo, constituye una de las principales fuentes dietéticas de ácidos clorogénicos en muchas poblaciones.
2.3. Estilbenos
El estilbeno más conocido es el resveratrol.
Se encuentra principalmente en:
- Piel de las uvas.
- Frutos rojos.
- Cacahuetes.
El resveratrol ha recibido especial atención por su posible interacción con rutas metabólicas relacionadas con:
- SIRT1.
- AMPK.
- Función mitocondrial.
- Metabolismo energético.
- Función endotelial.
Aunque los estudios experimentales son numerosos, los resultados clínicos en humanos son más heterogéneos y dependen de la dosis, la formulación y la población estudiada.
2.4. Lignanos
Los lignanos se encuentran especialmente en:
- Semillas de lino.
- Sésamo.
- Cereales integrales.
- Algunas frutas y verduras.
Una característica interesante es que la microbiota intestinal puede transformar algunos lignanos en metabolitos como:
- Enterodiol.
- Enterolactona.
Estos metabolitos pueden ejercer efectos biológicos distintos de los compuestos originales.
2.5. Elagitaninos
Los elagitaninos son polifenoles presentes principalmente en:
- Granada.
- Nueces.
- Frambuesas.
- Fresas.
Su metabolismo es especialmente interesante porque determinadas bacterias intestinales pueden transformar sus derivados en urolitinas.
Entre ellas destaca la urolitina A.
Es importante aclarar que la urolitina A no es propiamente un polifenol dietético, sino un metabolito producido a partir de polifenoles por determinadas bacterias intestinales.
La urolitina A ha despertado interés científico por su posible influencia sobre:
- Mitofagia, el proceso mediante el cual la célula elimina mitocondrias dañadas.
- Calidad mitocondrial.
- Función muscular.
- Metabolismo energético.
No todas las personas producen urolitina A con la misma eficacia a partir de alimentos ricos en elagitaninos, ya que esta capacidad depende en gran medida de la composición de la microbiota intestinal.
Este es un buen ejemplo de por qué los efectos de los polifenoles pueden variar considerablemente entre unas personas y otras.
3. ¿Cómo actúan los polifenoles en el organismo?
Tradicionalmente, los polifenoles se describían como simples antioxidantes capaces de neutralizar radicales libres.
Actualmente sabemos que su actividad es mucho más compleja.
En las concentraciones que normalmente alcanzan en el organismo, muchos polifenoles parecen actuar principalmente como moduladores de rutas celulares, más que como antioxidantes directos.
3.1. Estrés oxidativo y vía Nrf2
El estrés oxidativo aparece cuando existe un desequilibrio entre la producción de especies reactivas y la capacidad del organismo para neutralizarlas o reparar el daño que producen.
Algunos polifenoles pueden favorecer la activación de la vía Nrf2.
Nrf2 es uno de los principales reguladores de las defensas antioxidantes celulares y participa en la expresión de enzimas relacionadas con:
- Síntesis y metabolismo del glutatión.
- Superóxido dismutasa (SOD).
- Catalasa.
- Hemo oxigenasa-1 (HO-1).
- Enzimas de detoxificación celular.
Por tanto, parte del efecto antioxidante de los polifenoles puede considerarse indirecto.
No se limitarían a neutralizar especies reactivas, sino que podrían estimular mecanismos propios de defensa celular.
Entre los compuestos estudiados por su interacción con Nrf2 se encuentran:
- Curcumina.
- Quercetina.
- EGCG.
- Resveratrol.
- Fisetina.
- Otros flavonoides.
3.2. Regulación de la inflamación y NF-κB
Una de las vías más estudiadas en relación con los polifenoles es NF-κB.
NF-κB es un complejo de factores de transcripción que regula numerosos genes relacionados con:
- Inflamación.
- Respuesta inmunitaria.
- Supervivencia celular.
- Producción de citocinas.
Cuando esta vía permanece excesivamente activada puede contribuir al mantenimiento de determinados estados inflamatorios.
Diversos polifenoles han mostrado capacidad experimental para modular NF-κB y otros mediadores inflamatorios.
Entre los compuestos más estudiados destacan:
- Curcumina.
- Quercetina.
- Luteolina.
- Resveratrol.
- EGCG.
- Fisetina.
Dependiendo del compuesto y del contexto experimental, estas acciones pueden influir sobre mediadores como:
- TNF-α.
- IL-1β.
- IL-6.
- COX-2.
- Otros mediadores inflamatorios.
Sin embargo, es importante recordar que los efectos observados en estudios celulares no siempre se reproducen con la misma intensidad en humanos debido a factores como la biodisponibilidad y el metabolismo.
3.3. Endotelio, óxido nítrico y microcirculación
El endotelio es la capa de células que recubre el interior de los vasos sanguíneos.
No es una simple barrera estructural. Se trata de un órgano metabólicamente activo que participa en:
- Regulación del tono vascular.
- Vasodilatación y vasoconstricción.
- Coagulación.
- Agregación plaquetaria.
- Inflamación vascular.
- Adhesión de células inmunitarias.
- Permeabilidad vascular.
- Microcirculación.
Uno de los principales mediadores de la función endotelial es el óxido nítrico (NO).
El NO producido por la enzima óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS) facilita la relajación de los vasos sanguíneos y contribuye a una correcta regulación del flujo.
Algunos polifenoles pueden influir favorablemente sobre:
- Actividad de eNOS.
- Disponibilidad de óxido nítrico.
- Estrés oxidativo vascular.
- Inflamación endotelial.
Entre los compuestos con mayor interés vascular se encuentran:
- Flavanoles del cacao.
- Antocianinas.
- Proantocianidinas.
- Hidroxitirosol y otros polifenoles del aceite de oliva.
- Resveratrol.
- Quercetina.
Este mecanismo es especialmente interesante porque la disfunción endotelial y las alteraciones de la microcirculación se están investigando en diferentes enfermedades cardiometabólicas y también en determinados estudios sobre Covid Persistente y EM/SFC.
3.4. Mitocondrias y metabolismo energético
Las mitocondrias son fundamentales para la producción de energía celular mediante ATP, pero también participan en:
- Señalización celular.
- Metabolismo.
- Respuesta al estrés.
- Regulación del calcio.
- Apoptosis.
- Producción de especies reactivas.
Algunos polifenoles pueden interactuar con rutas reguladoras del metabolismo y la función mitocondrial, entre ellas:
- AMPK.
- SIRT1.
- PGC-1α.
- Nrf2.
Estas vías están implicadas en procesos como:
- Biogénesis mitocondrial.
- Homeostasis energética.
- Respuesta al déficit energético.
- Autofagia.
- Adaptación metabólica.
El resveratrol es probablemente uno de los polifenoles más investigados en relación con SIRT1 y AMPK.
Por otro lado, la urolitina A, aunque no es propiamente un polifenol, ha despertado interés por su posible capacidad para estimular procesos relacionados con la mitofagia.
3.5. Neuroinflamación y microglía
La microglía constituye el principal sistema inmunitario residente del sistema nervioso central.
En condiciones normales participa en:
- Vigilancia inmunitaria.
- Eliminación de restos celulares.
- Respuesta frente a infecciones.
- Regulación del entorno neuronal.
Sin embargo, una activación microglial persistente o desregulada puede favorecer la producción de mediadores inflamatorios y alterar el funcionamiento neuronal.
En estudios experimentales, varios polifenoles han mostrado capacidad para modular vías relacionadas con la activación microglial.
Entre ellos:
- Luteolina.
- Quercetina.
- Curcumina.
- Resveratrol.
- Fisetina.
- EGCG.
Estos compuestos pueden interactuar con mecanismos relacionados con:
- NF-κB.
- Nrf2.
- Producción de citocinas.
- Estrés oxidativo neuronal.
- Activación microglial.
La evidencia en este campo es especialmente interesante desde el punto de vista mecanístico, aunque una parte importante procede todavía de estudios celulares y modelos animales.
Por ello, no puede asumirse automáticamente que estos efectos se traduzcan en beneficios clínicos significativos en personas con enfermedades neuroinflamatorias o postinfecciosas.
3.6. Mastocitos
Los mastocitos son células del sistema inmunitario presentes especialmente en tejidos que están en contacto con el exterior, como:
- Piel.
- Tracto respiratorio.
- Tracto gastrointestinal.
- Tejidos perivasculares.
Cuando se activan pueden liberar numerosos mediadores, entre ellos:
- Histamina.
- Triptasa.
- Prostaglandinas.
- Leucotrienos.
- Citocinas.
- Quimiocinas.
Algunos flavonoides han mostrado en estudios experimentales capacidad para modular determinadas formas de activación y degranulación mastocitaria.
Los dos más conocidos en este contexto son:
- Quercetina.
- Luteolina.
Este mecanismo ha generado interés por su posible papel complementario en personas con Síndrome de Activación Mastocitaria (MCAS).
Sin embargo, existe una cuestión importante: un compuesto con propiedades potencialmente estabilizadoras de mastocitos no necesariamente será bien tolerado por todas las personas con MCAS.
La reacción individual puede depender de:
- La dosis.
- La formulación.
- Los excipientes.
- La presencia de otros extractos vegetales.
- La sensibilidad individual.
Por ello, en personas con elevada reactividad suele ser especialmente importante valorar la introducción progresiva de cualquier suplemento.
3.7. Microbiota intestinal
La relación entre polifenoles y microbiota es especialmente compleja porque funciona en dos direcciones.
Por un lado, los polifenoles pueden modificar el ecosistema intestinal.
Por otro, las bacterias intestinales transforman numerosos polifenoles en metabolitos más pequeños que pueden tener propiedades diferentes a las moléculas originales.
Una parte importante de los polifenoles ingeridos no se absorbe completamente en el intestino delgado y llega al colon.
Allí puede ser metabolizada por la microbiota.
Esto puede generar compuestos con:
- Mayor absorción.
- Actividad biológica propia.
- Diferentes efectos sobre tejidos y órganos.
Un ejemplo especialmente interesante es:
Elagitaninos → ácido elágico → urolitinas
La capacidad para producir urolitina A depende de la presencia de determinadas bacterias intestinales.
Por ello, dos personas que consumen exactamente la misma cantidad de granada pueden generar cantidades muy diferentes de estos metabolitos.
Este concepto ha dado lugar a la identificación de diferentes metabotipos de urolitinas.
La respuesta individual a los polifenoles puede depender, por tanto, de:
- Composición de la microbiota.
- Capacidad metabólica de las bacterias intestinales.
- Absorción intestinal.
- Metabolismo hepático.
- Genética.
- Dieta global.
Además, determinados polifenoles pueden influir sobre:
- Composición de la microbiota.
- Producción de metabolitos microbianos.
- Inflamación intestinal.
- Mecanismos relacionados con la integridad de la barrera intestinal.
Este eje polifenoles–microbiota–metabolitos es actualmente una de las áreas más interesantes de investigación.
4. ¿Por qué interesan los polifenoles en EM/SFC y Covid Persistente?
La Encefalomielitis Miálgica / Síndrome de Fatiga Crónica (EM/SFC) y el Covid Persistente son enfermedades complejas y multisistémicas en las que se investigan múltiples mecanismos fisiopatológicos que pueden coexistir en diferente grado según el paciente.
Entre los mecanismos descritos o investigados se encuentran:
- Disfunción inmunitaria.
- Inflamación persistente.
- Estrés oxidativo y nitrosativo.
- Disfunción endotelial.
- Alteraciones de la microcirculación.
- Alteraciones de la coagulación y de la interacción plaqueta-endotelio en determinados estudios.
- Disfunción autonómica.
- Alteraciones metabólicas y bioenergéticas.
- Disfunción mitocondrial o de la regulación mitocondrial.
- Neuroinflamación.
- Disbiosis intestinal.
- Alteración de la barrera intestinal.
- Persistencia antigénica o viral como una de las hipótesis estudiadas.
- Activación mastocitaria en determinados subgrupos.
Los polifenoles resultan interesantes precisamente porque algunos de ellos pueden actuar de forma simultánea sobre varias de estas rutas.
Por ejemplo:
- La quercetina se investiga por sus efectos sobre inflamación, estrés oxidativo, mastocitos y endotelio.
- La luteolina destaca por su posible acción experimental sobre mastocitos, microglía y vías neuroinflamatorias.
- La curcumina puede modular rutas inflamatorias como NF-κB y mecanismos relacionados con Nrf2.
- El resveratrol interactúa con rutas metabólicas y vasculares como SIRT1, AMPK y eNOS.
- Los flavanoles del cacao cuentan con evidencia en humanos sobre función endotelial.
- Las antocianinas se estudian por sus efectos vasculares, metabólicos y cognitivos.
- Los polifenoles del aceite de oliva, como el hidroxitirosol, presentan especial interés en salud vascular y cardiometabólica.
Sin embargo, es fundamental no confundir dos conceptos:
Que una molécula actúe sobre un mecanismo alterado en una enfermedad no significa que haya demostrado tratar esa enfermedad.
En EM/SFC y Covid Persistente, la evidencia específica sobre suplementos de polifenoles sigue siendo mucho más limitada que la evidencia disponible en otras enfermedades cardiovasculares, metabólicas, inflamatorias o neurológicas.
Por tanto, el interés actual de los polifenoles en estas enfermedades se basa principalmente en:
- Plausibilidad biológica.
- Estudios preclínicos.
- Resultados obtenidos en otras enfermedades.
- Ensayos clínicos todavía limitados o indirectos en enfermedades postinfecciosas.
5. Polifenoles y disfunción endotelial
La disfunción endotelial se ha convertido en una de las áreas de mayor interés en la investigación del Covid Persistente.
También existen estudios que sugieren alteraciones de la regulación vascular y de la perfusión en la EM/SFC.
El endotelio regula funciones esenciales como:
- El tono vascular.
- La vasodilatación.
- La permeabilidad de los vasos sanguíneos.
- La interacción entre leucocitos y pared vascular.
- La coagulación.
- La actividad plaquetaria.
- La inflamación vascular.
- La perfusión tisular.
Uno de los marcadores funcionales más importantes del endotelio es su capacidad para producir óxido nítrico (NO).
El NO favorece la relajación vascular y contribuye a mantener un flujo sanguíneo adecuado.
En situaciones de disfunción endotelial puede disminuir la biodisponibilidad del óxido nítrico como consecuencia de:
- Estrés oxidativo.
- Inflamación.
- Alteraciones de eNOS.
- Producción excesiva de especies reactivas.
Varios polifenoles pueden influir sobre estas vías.
5.1. Flavanoles del cacao
Los flavanoles del cacao constituyen uno de los grupos de polifenoles con mejor evidencia en humanos sobre función vascular.
Se han estudiado por su capacidad para favorecer:
- La actividad de eNOS.
- La producción y disponibilidad de óxido nítrico.
- La vasodilatación dependiente del endotelio.
- La respuesta vascular ante determinados estímulos.
Es importante diferenciar entre:
- Cacao rico en flavanoles.
- Chocolate convencional.
El contenido de flavanoles puede variar enormemente según:
- La variedad de cacao.
- El procesamiento.
- La fermentación.
- El tostado.
- La alcalinización.
Por ello, un chocolate con alto porcentaje de cacao no necesariamente contiene una cantidad elevada de flavanoles.
5.2. Antocianinas
Las antocianinas presentes en frutos rojos, cerezas, uvas y otros alimentos de color púrpura o azul se han estudiado por posibles efectos sobre:
- Función endotelial.
- Presión arterial.
- Inflamación vascular.
- Estrés oxidativo.
- Metabolismo lipídico.
En algunos estudios se han observado mejoras modestas en determinados marcadores vasculares, aunque el efecto depende de la dosis, la población y la fuente utilizada.
5.3. Hidroxitirosol y polifenoles del olivo
El aceite de oliva virgen extra contiene diversos compuestos fenólicos, entre ellos:
- Hidroxitirosol.
- Tirosol.
- Derivados de oleuropeína.
- Oleocantal.
Estos compuestos contribuyen, junto con otros componentes del aceite de oliva, a sus efectos cardiometabólicos.
El hidroxitirosol destaca especialmente por:
- Su capacidad antioxidante.
- Protección frente a la oxidación lipídica.
- Modulación de procesos inflamatorios.
- Posibles efectos sobre la función vascular.
La evidencia más sólida se obtiene cuando estos compuestos forman parte de un patrón global como la dieta mediterránea.
5.4. Resveratrol
El resveratrol puede influir sobre:
- eNOS.
- SIRT1.
- AMPK.
- Estrés oxidativo vascular.
- Inflamación endotelial.
Sin embargo, presenta una limitación importante: su metabolismo es rápido y la concentración de resveratrol libre que alcanza la circulación puede ser baja.
Esto explica en parte por qué los resultados clínicos son variables.
5.5. Proantocianidinas
Las proantocianidinas se encuentran especialmente en:
- Semilla de uva.
- Cacao.
- Arándanos.
- Manzana.
- Corteza de pino.
Los extractos estandarizados de corteza de pino, como Pycnogenol®, contienen una combinación de proantocianidinas y otros compuestos fenólicos.
Se han investigado en relación con:
- Función endotelial.
- Microcirculación.
- Estrés oxidativo vascular.
- Edema.
- Insuficiencia venosa en determinados contextos clínicos.
Estos efectos han generado interés teórico en enfermedades en las que existe una posible alteración de la perfusión o de la microcirculación.
6. Polifenoles y microcirculación
La microcirculación comprende los vasos sanguíneos más pequeños:
- Arteriolas.
- Capilares.
- Vénulas.
Su función es esencial para garantizar el intercambio de:
- Oxígeno.
- Nutrientes.
- Hormonas.
- Metabolitos.
- Productos de desecho.
Una alteración de la microcirculación podría afectar a la capacidad de los tejidos para adaptarse al esfuerzo o aumentar su aporte de oxígeno cuando la demanda metabólica se incrementa.
En el Covid Persistente se están investigando alteraciones relacionadas con:
- Endotelio.
- Deformabilidad de los eritrocitos.
- Activación plaquetaria.
- Coagulación.
- Perfusión microvascular.
En EM/SFC también se han descrito alteraciones en la perfusión cerebral, regulación autonómica del flujo y respuestas vasculares.
Desde un punto de vista mecanístico, determinados polifenoles podrían favorecer la función microvascular mediante:
- Mejora de la señalización del óxido nítrico.
- Reducción del estrés oxidativo endotelial.
- Modulación de la inflamación vascular.
- Posibles efectos sobre la agregación plaquetaria.
- Modulación de la rigidez vascular.
Los compuestos de mayor interés en este contexto son:
- Flavanoles del cacao.
- Antocianinas.
- Proantocianidinas.
- Polifenoles del olivo.
- Resveratrol.
- Quercetina.
Sin embargo, todavía no está demostrado que estos compuestos sean capaces de corregir específicamente las alteraciones microcirculatorias descritas en EM/SFC o Covid Persistente.
7. Polifenoles, mastocitos y Síndrome de Activación Mastocitaria (MCAS)
El Síndrome de Activación Mastocitaria (MCAS) se caracteriza por una liberación inapropiada o excesiva de mediadores mastocitarios.
Los mastocitos pueden liberar:
- Histamina.
- Triptasa.
- Prostaglandinas.
- Leucotrienos.
- Citocinas.
- Quimiocinas.
- Factores de crecimiento.
Esto puede producir síntomas multisistémicos como:
- Rubor.
- Picor.
- Congestión nasal.
- Broncoconstricción.
- Alteraciones gastrointestinales.
- Palpitaciones.
- Cefalea.
- Intolerancia a determinados alimentos o medicamentos.
La activación mastocitaria se ha propuesto como posible comorbilidad o mecanismo contribuyente en un subgrupo de pacientes con Covid Persistente y EM/SFC.
Dos polifenoles destacan especialmente en este ámbito:
7.1. Quercetina
La quercetina es probablemente uno de los flavonoides más conocidos en relación con los mastocitos.
En estudios experimentales ha mostrado capacidad para modular:
- Degranulación mastocitaria.
- Liberación de histamina.
- Producción de determinadas citocinas.
- NF-κB.
- Estrés oxidativo.
Además, presenta posibles efectos sobre:
- Inflamación.
- Endotelio.
- Respuesta inmunitaria.
Su principal limitación es su baja biodisponibilidad oral.
Por ello existen diferentes formulaciones destinadas a mejorar su absorción.
7.2. Luteolina
La luteolina resulta especialmente interesante porque combina actividad experimental sobre:
- Mastocitos.
- Microglía.
- Neuroinflamación.
- Estrés oxidativo.
En estudios experimentales se ha observado que puede reducir determinados mediadores liberados durante la activación mastocitaria.
También puede modular vías inflamatorias relacionadas con microglía.
Esto ha llevado a plantear su posible interés en enfermedades donde puedan coexistir:
- Síntomas neurocognitivos.
- Inflamación neuroinmune.
- Activación mastocitaria.
No obstante, la evidencia clínica directa en humanos sigue siendo limitada y es considerablemente menor que la evidencia preclínica.
7.3. ¿Por qué un polifenol estabilizador de mastocitos puede sentar mal?
Este es un punto especialmente importante.
Una persona puede reaccionar negativamente a un suplemento incluso cuando el principio activo tiene propiedades potencialmente estabilizadoras de mastocitos.
Esto puede ocurrir por:
- Excipientes.
- Colorantes.
- Celulosa de la cápsula.
- Otros extractos vegetales incluidos en la fórmula.
- Dosis inicial demasiado elevada.
- Reactividad individual.
- Intolerancia gastrointestinal.
Por tanto, en personas con MCAS o elevada sensibilidad química o alimentaria suele ser prudente:
- Introducir un solo suplemento cada vez.
- Empezar con dosis bajas cuando sea médicamente apropiado.
- Evitar formulaciones excesivamente complejas.
- Revisar cuidadosamente los excipientes.
8. Polifenoles y neuroinflamación
La neuroinflamación constituye otra de las áreas de investigación en EM/SFC y Covid Persistente.
En diferentes estudios se han explorado alteraciones relacionadas con:
- Activación inmunitaria en el sistema nervioso.
- Microglía.
- Citocinas.
- Metabolismo cerebral.
- Perfusión cerebral.
- Barrera hematoencefálica.
Los síntomas que pueden asociarse a estas alteraciones incluyen:
- Niebla mental.
- Dificultad de concentración.
- Problemas de memoria.
- Cefalea.
- Hipersensibilidad a luz y sonido.
- Fatiga cognitiva.
Sin embargo, estos síntomas son inespecíficos y no demuestran por sí mismos la presencia de neuroinflamación o activación microglial.
Varios polifenoles han mostrado efectos neuroinmunes en modelos experimentales.
8.1. Luteolina
La luteolina es uno de los flavonoides más estudiados por su capacidad experimental para modular:
- Microglía.
- Mastocitos.
- NF-κB.
- Citocinas inflamatorias.
- Estrés oxidativo neuronal.
Su doble interés sobre mastocitos y microglía la convierte en una molécula especialmente interesante desde una perspectiva neuroinmune.
8.2. Curcumina
La curcumina puede modular:
- NF-κB.
- Nrf2.
- Citocinas inflamatorias.
- Estrés oxidativo.
- Determinados mecanismos de activación microglial.
El principal problema es su baja biodisponibilidad oral, por lo que gran parte de la investigación actual utiliza formulaciones diseñadas para mejorar su absorción.
8.3. Fisetina
La fisetina es un flavonoide especialmente interesante porque se investiga simultáneamente por:
- Neuroprotección.
- Inflamación.
- Estrés oxidativo.
- Senescencia celular.
Ha despertado interés como posible compuesto senolítico, es decir, con capacidad potencial para favorecer la eliminación selectiva de determinadas células senescentes.
Sin embargo, su uso senolítico en humanos continúa siendo experimental.
8.4. Resveratrol
El resveratrol se investiga por mecanismos relacionados con:
- SIRT1.
- AMPK.
- Inflamación.
- Estrés oxidativo.
- Metabolismo cerebral.
La evidencia clínica sobre beneficios neurológicos es variable y no permite extrapolar automáticamente los resultados a EM/SFC o Covid Persistente.
8.5. EGCG
La EGCG del té verde también presenta actividad experimental sobre:
- Nrf2.
- NF-κB.
- Estrés oxidativo.
- Inflamación neuronal.
Sin embargo, los extractos concentrados requieren precaución debido al riesgo de efectos adversos hepáticos en determinadas circunstancias.
9. Polifenoles, microbiota y barrera intestinal
El intestino constituye uno de los principales lugares donde se determina el destino metabólico de los polifenoles.
Muchos polifenoles presentan una absorción limitada en el intestino delgado.
Una parte importante llega al colon, donde es transformada por la microbiota.
Este proceso puede generar metabolitos:
- Más pequeños.
- Más absorbibles.
- Con actividad biológica diferente.
Por tanto, en muchos casos el efecto biológico final no depende únicamente del polifenol original.
También depende de qué metabolitos es capaz de producir la microbiota de cada persona.
9.1. El ejemplo de las urolitinas
Los elagitaninos presentes en:
- Granada.
- Nueces.
- Fresas.
- Frambuesas.
pueden transformarse mediante metabolismo intestinal en:
Elagitaninos → ácido elágico → urolitinas
Entre ellas destaca la urolitina A.
Sin embargo, no todas las personas poseen las bacterias necesarias para producirla eficazmente.
Por ello se han descrito distintos metabotipos de urolitinas.
Esto significa que dos personas que consumen exactamente la misma cantidad de granada pueden obtener efectos metabólicos diferentes.
9.2. Polifenoles como moduladores de la microbiota
La relación funciona también en sentido contrario.
Los polifenoles pueden modificar:
- Composición bacteriana.
- Crecimiento de determinadas especies.
- Producción de metabolitos.
- Inflamación intestinal.
Por eso, algunos autores consideran determinados polifenoles como compuestos con posibles efectos prebióticos o moduladores de la microbiota, aunque este efecto no es equivalente al de una fibra prebiótica clásica.
9.3. Barrera intestinal
La barrera intestinal está formada por:
- Células epiteliales.
- Uniones estrechas.
- Moco.
- Sistema inmunitario mucoso.
- Microbiota.
Cuando esta barrera se altera puede aumentar el paso de productos microbianos desde el intestino hacia la circulación.
Entre ellos pueden encontrarse:
- Lipopolisacárido bacteriano (LPS).
- Fragmentos bacterianos.
- Otros productos microbianos.
Este proceso puede contribuir a activar la respuesta inmunitaria sistémica.
La disbiosis, la alteración de la barrera intestinal y la translocación microbiana se investigan tanto en Covid Persistente como en EM/SFC.
Determinados polifenoles podrían influir indirectamente sobre este eje mediante:
- Modulación de la microbiota.
- Reducción del estrés oxidativo intestinal.
- Regulación de vías inflamatorias.
- Modulación de proteínas de las uniones estrechas en estudios experimentales.
No obstante, la evidencia clínica específica todavía es limitada.
10. ¿Qué polifenoles pueden resultar más interesantes según el mecanismo investigado?
La siguiente tabla resume de forma orientativa qué compuestos presentan mayor interés según diferentes mecanismos estudiados en EM/SFC y Covid Persistente.
Importante: esta tabla refleja mecanismos biológicos y áreas de investigación. No significa que estos suplementos hayan demostrado tratar estas alteraciones en EM/SFC o Covid Persistente.
| Alteración o mecanismo investigado | Polifenoles o compuestos de interés | Principales mecanismos propuestos | Nivel aproximado de evidencia |
|---|---|---|---|
| Disfunción endotelial | Flavanoles del cacao, antocianinas, hidroxitirosol, proantocianidinas, resveratrol, quercetina | eNOS, óxido nítrico, reducción del estrés oxidativo vascular y modulación inflamatoria | Buena evidencia vascular general para algunos compuestos; evidencia específica limitada en EM/SFC y Covid Persistente |
| Alteraciones de la microcirculación | Flavanoles del cacao, proantocianidinas, antocianinas | Vasodilatación dependiente del endotelio, NO y función microvascular | Moderada en otros contextos clínicos |
| Estrés oxidativo | Curcumina, quercetina, EGCG, resveratrol, fisetina | Nrf2, glutatión, enzimas antioxidantes y señalización redox | Amplia evidencia mecanística; variable en humanos |
| Inflamación | Curcumina, quercetina, luteolina, resveratrol, EGCG | NF-κB, citocinas y otras vías inflamatorias | Moderada en múltiples enfermedades; limitada específica |
| Activación mastocitaria / MCAS | Quercetina, luteolina | Degranulación mastocitaria, histamina, citocinas y mediadores inflamatorios | Principalmente preclínica y mecanística |
| Neuroinflamación | Luteolina, curcumina, fisetina, resveratrol, EGCG | Microglía, NF-κB, Nrf2, citocinas y estrés oxidativo neuronal | Predominio de evidencia preclínica |
| Alteraciones metabólicas y mitocondriales | Resveratrol; urolitina A como metabolito derivado de polifenoles | AMPK, SIRT1, PGC-1α, mitofagia | Emergente; no específica de EM/SFC o Covid Persistente |
| Disbiosis intestinal | Diversidad de polifenoles dietéticos, antocianinas, cacao, granada, té, aceite de oliva | Interacción bidireccional con microbiota y producción de metabolitos | Área de investigación activa |
| Alteración de la barrera intestinal | Quercetina, curcumina, antocianinas y mezclas polifenólicas | Uniones estrechas, estrés oxidativo e inflamación intestinal | Principalmente experimental y preclínica |
| Senescencia celular | Fisetina, quercetina | Vías asociadas a senescencia y SASP | Experimental |
11. Una ventaja potencial: actuar sobre varias vías simultáneamente
Una característica especialmente interesante de los polifenoles es su carácter pleiotrópico.
Esto significa que una misma molécula puede interactuar con varias rutas biológicas.
Por ejemplo, la quercetina puede influir sobre:
- Estrés oxidativo.
- NF-κB.
- Mastocitos.
- Endotelio.
- Respuesta inmunitaria.
La luteolina puede actuar experimentalmente sobre:
- Mastocitos.
- Microglía.
- Inflamación.
- Estrés oxidativo.
El resveratrol puede interactuar con:
- SIRT1.
- AMPK.
- eNOS.
- Metabolismo energético.
- Estrés oxidativo.
Esta capacidad de actuar simultáneamente sobre diferentes mecanismos puede ser interesante en enfermedades multisistémicas.
Sin embargo, también dificulta determinar:
- Cuál es el mecanismo realmente responsable de un posible beneficio.
- Qué dosis es necesaria.
- Qué pacientes podrían responder.
- Qué formulación es la más adecuada.
Además, los efectos observados en laboratorio pueden producirse a concentraciones que no siempre se alcanzan fácilmente mediante suplementación oral.
Por ello, la biodisponibilidad es uno de los aspectos fundamentales a la hora de valorar cualquier suplemento de polifenoles.
12. Principales suplementos de polifenoles
La suplementación con polifenoles puede tener interés cuando se busca:
- Una dosis estandarizada de un compuesto concreto.
- Una formulación con mayor biodisponibilidad.
- Actuar sobre una determinada vía biológica.
- Complementar una alimentación rica en alimentos vegetales.
Sin embargo, no todos los suplementos de polifenoles son equivalentes.
La respuesta depende de factores como:
- Forma química.
- Dosis.
- Biodisponibilidad.
- Formulación.
- Metabolismo individual.
- Microbiota intestinal.
- Tratamientos concomitantes.
Además, una dosis utilizada en un ensayo clínico no debe interpretarse automáticamente como una recomendación terapéutica.
12.1. Quercetina
La quercetina es uno de los flavonoides más utilizados como suplemento.
Se encuentra de forma natural en:
- Cebolla.
- Manzana.
- Alcaparras.
- Uvas.
- Frutos rojos.
- Verduras de hoja verde.
Sus principales áreas de investigación incluyen:
- Inflamación.
- Estrés oxidativo.
- Función endotelial.
- Respuesta inmunitaria.
- Mastocitos.
En estudios experimentales puede modular:
- NF-κB.
- Nrf2.
- Citocinas inflamatorias.
- Degranulación mastocitaria.
- Liberación de histamina.
Biodisponibilidad
Uno de sus principales problemas es que la quercetina convencional presenta una biodisponibilidad oral relativamente baja y variable.
Por ello existen diferentes formulaciones:
- Quercetina convencional.
- Quercetina fitosomada.
- Formulaciones lipídicas.
- Formas glucosídicas.
Las formulaciones fitosomadas buscan mejorar la absorción mediante la asociación del compuesto con fosfolípidos.
Dosis utilizadas en estudios
En estudios clínicos se han utilizado frecuentemente cantidades aproximadas de 500 a 1.000 mg diarios de quercetina convencional, aunque las dosis varían ampliamente según la indicación.
En formulaciones de mayor biodisponibilidad, la cantidad necesaria para alcanzar una exposición sistémica similar puede ser inferior.
Precauciones
Debe valorarse especialmente la posibilidad de:
- Interacciones farmacológicas.
- Efectos sobre agregación plaquetaria.
- Molestias gastrointestinales.
- Interacciones con medicamentos metabolizados por determinadas enzimas o transportadores.
En personas que utilizan anticoagulantes o antiagregantes, conviene valorar la combinación con supervisión médica.
12.2. Luteolina
La luteolina es una flavona presente en:
- Apio.
- Perejil.
- Tomillo.
- Manzanilla.
- Pimientos.
Ha despertado especial interés por su posible actividad sobre:
- Mastocitos.
- Microglía.
- Neuroinflamación.
- Estrés oxidativo.
- NF-κB.
Su interés en EM/SFC y Covid Persistente es principalmente mecanístico y experimental.
Biodisponibilidad
La luteolina también presenta limitaciones de absorción y metabolismo rápido.
Existen suplementos que utilizan:
- Luteolina convencional.
- Formulaciones liposomales.
- Combinaciones con quercetina.
- Formulaciones fosfolipídicas.
Dosis
No existe una dosis clínica estandarizada para EM/SFC, Covid Persistente o MCAS.
Los suplementos comerciales presentan cantidades muy variables y la evidencia clínica disponible es insuficiente para establecer una dosis terapéutica específica.
Precauciones
Aunque suele considerarse bien tolerada, la información clínica de seguridad a largo plazo es mucho más limitada que la disponible para compuestos de uso más extendido.
En personas con elevada sensibilidad mastocitaria es especialmente importante valorar:
- Excipientes.
- Combinaciones con otros extractos.
- Dosis inicial.
12.3. Curcumina y curcuminoides
La curcumina es el principal curcuminoide de la cúrcuma (Curcuma longa).
Se ha estudiado ampliamente en relación con:
- Inflamación.
- Dolor.
- Estrés oxidativo.
- Metabolismo.
- Salud articular.
- Neuroinflamación experimental.
Entre las rutas que puede modular se encuentran:
- NF-κB.
- Nrf2.
- COX-2.
- Citocinas inflamatorias.
El gran problema: la biodisponibilidad
La curcumina convencional tiene una absorción oral muy baja y se metaboliza rápidamente.
Por ello se han desarrollado formulaciones como:
- Curcumina fitosomada.
- Curcumina micelar.
- Curcumina liposomal.
- Nanocurcumina.
- Formulaciones con aceites.
- Combinaciones con piperina.
La piperina puede aumentar notablemente la absorción, pero también puede modificar el metabolismo de determinados medicamentos.
Dosis utilizadas en estudios
Los estudios clínicos utilizan dosis muy diferentes según la formulación.
Con curcumina convencional se han utilizado frecuentemente cantidades de varios cientos de miligramos hasta varios gramos diarios.
Las formulaciones de alta biodisponibilidad pueden utilizar dosis menores.
Precauciones
Debe extremarse la precaución en personas con:
- Tratamiento anticoagulante o antiagregante.
- Problemas biliares.
- Antecedentes de cálculos biliares.
- Reflujo o molestias digestivas.
También puede interactuar con determinados medicamentos a través de enzimas metabolizadoras y transportadores.
12.4. Resveratrol
El resveratrol es un estilbeno presente principalmente en:
- Uvas.
- Frutos rojos.
- Cacahuetes.
- Polygonum cuspidatum, fuente habitual de suplementos.
Sus principales áreas de investigación son:
- Metabolismo energético.
- Función endotelial.
- Inflamación.
- Estrés oxidativo.
- Envejecimiento celular.
Puede interactuar con rutas como:
- SIRT1.
- AMPK.
- eNOS.
Trans-resveratrol
La forma más estudiada suele ser el trans-resveratrol.
Es importante revisar que el suplemento indique claramente:
- Cantidad real de trans-resveratrol.
- Porcentaje de pureza.
- Fuente utilizada.
Biodisponibilidad
El resveratrol se absorbe relativamente bien, pero se metaboliza rápidamente mediante:
- Glucuronidación.
- Sulfatación.
Esto hace que la cantidad de resveratrol libre circulante sea limitada.
Dosis utilizadas en estudios
En ensayos clínicos se han utilizado dosis que van desde cantidades relativamente bajas hasta 500-1.000 mg diarios o más.
Las dosis elevadas no necesariamente producen mejores resultados y aumentan el riesgo de efectos gastrointestinales.
Precauciones
A dosis altas puede producir:
- Diarrea.
- Náuseas.
- Dolor abdominal.
También debe valorarse su posible efecto sobre:
- Agregación plaquetaria.
- Metabolismo de medicamentos.
12.5. EGCG y extracto de té verde
La epigalocatequina galato (EGCG) es una de las catequinas más abundantes del té verde.
Se investiga por posibles efectos sobre:
- Estrés oxidativo.
- Metabolismo energético.
- Inflamación.
- Función vascular.
- Señalización celular.
Entre sus posibles dianas se encuentran:
- Nrf2.
- NF-κB.
- AMPK.
Extracto de té verde frente a té verde
No es lo mismo beber té verde que consumir un extracto concentrado.
Los suplementos pueden aportar cantidades de catequinas varias veces superiores a las obtenidas con una bebida habitual.
Dosis
Los estudios utilizan cantidades muy variables de catequinas y EGCG.
Al revisar un suplemento conviene diferenciar:
- Miligramos totales de extracto.
- Porcentaje de catequinas.
- Cantidad específica de EGCG.
Precaución hepática
Los extractos concentrados de té verde se han asociado, en casos poco frecuentes, con lesión hepática.
El riesgo parece ser mayor con:
- Dosis elevadas.
- Administración en ayunas.
- Determinadas susceptibilidades individuales.
Por este motivo no debe asumirse que “natural” equivale a “inofensivo”.
12.6. Antocianinas
Las antocianinas son pigmentos presentes principalmente en frutos rojos y morados.
Se investigan por posibles efectos sobre:
- Función endotelial.
- Microcirculación.
- Metabolismo.
- Inflamación.
- Cognición.
Los suplementos pueden proceder de:
- Arándano.
- Grosella negra.
- Cereza.
- Aronia.
- Maqui.
- Uva.
Qué revisar en un suplemento
Conviene fijarse en:
- Cantidad real de antocianinas estandarizadas.
- No solo en los miligramos totales del extracto vegetal.
Dos suplementos con “500 mg de extracto de arándano” pueden aportar cantidades muy diferentes de antocianinas.
12.7. Hidroxitirosol y polifenoles del olivo
El hidroxitirosol es uno de los principales compuestos fenólicos relacionados con el aceite de oliva.
Sus principales áreas de interés incluyen:
- Protección frente a la oxidación lipídica.
- Función cardiovascular.
- Endotelio.
- Estrés oxidativo.
- Inflamación vascular.
Los suplementos pueden contener:
- Hidroxitirosol aislado.
- Extracto de oliva rico en polifenoles.
- Oleuropeína.
- Combinaciones de varios compuestos fenólicos.
La evidencia más robusta sobre los polifenoles del olivo procede del contexto de la dieta mediterránea y del aceite de oliva virgen extra.
12.8. Proantocianidinas y extracto de semilla de uva
Las proantocianidinas son flavonoides oligoméricos presentes en:
- Semilla de uva.
- Cacao.
- Arándanos.
- Manzana.
- Corteza de pino.
Se investigan por posibles efectos sobre:
- Endotelio.
- Microcirculación.
- Estrés oxidativo.
- Inflamación vascular.
Extracto de semilla de uva
Los suplementos de semilla de uva suelen estandarizarse en:
- Proantocianidinas.
- Oligómeros procianidólicos u OPC.
Conviene revisar el porcentaje real de estandarización.
12.9. Pycnogenol®
Pycnogenol® es un extracto estandarizado de corteza de Pinus pinaster.
Contiene principalmente:
- Proantocianidinas.
- Ácidos fenólicos.
- Otros flavonoides.
Se ha estudiado en humanos por posibles efectos sobre:
- Función endotelial.
- Insuficiencia venosa.
- Edema.
- Microcirculación.
- Estrés oxidativo.
Su interés potencial en EM/SFC o Covid Persistente se basa principalmente en mecanismos vasculares y microcirculatorios, pero no existe evidencia suficiente para considerarlo un tratamiento específico de estas enfermedades.
12.10. Fisetina
La fisetina es un flavonol presente en alimentos como:
- Fresas.
- Manzanas.
- Caquis.
- Uvas.
Se investiga por:
- Inflamación.
- Estrés oxidativo.
- Neuroprotección.
- Senescencia celular.
Fisetina como senolítico
La fisetina ha recibido especial atención por su posible actividad senolítica.
Las células senescentes:
- Han perdido su capacidad normal de división.
- Pueden permanecer metabólicamente activas.
- Pueden liberar citocinas, proteasas y otros mediadores.
Este conjunto de sustancias se denomina:
SASP o fenotipo secretor asociado a senescencia.
La acumulación de células senescentes se investiga en:
- Envejecimiento.
- Inflamación crónica.
- Enfermedades cardiovasculares.
- Fibrosis.
- Alteraciones metabólicas.
Sin embargo, es importante destacar que la fisetina como terapia senolítica continúa siendo experimental.
No existe una pauta establecida para EM/SFC o Covid Persistente.
Las denominadas “dosis senolíticas” utilizadas en algunos protocolos experimentales no deben confundirse con una suplementación nutricional convencional.
12.11. Apigenina
La apigenina es una flavona presente en:
- Manzanilla.
- Perejil.
- Apio.
- Algunas hierbas aromáticas.
Se investiga por posibles efectos:
- Antiinflamatorios.
- Antioxidantes.
- Neuroprotectores.
- Sobre determinadas vías de señalización neuronal.
También se estudia su interacción con receptores relacionados con neurotransmisión inhibitoria, aunque no debe extrapolarse esto automáticamente a un efecto terapéutico significativo sobre sueño o ansiedad.
12.12. Baicalina y baicaleína
La baicalina y la baicaleína son flavonoides presentes principalmente en Scutellaria baicalensis.
Se investigan por:
- Inflamación.
- Estrés oxidativo.
- Neuroinflamación.
- Respuesta inmunitaria.
La mayor parte de la evidencia sigue siendo preclínica.
Además, cuando se utilizan como extractos herbales deben considerarse:
- Calidad del producto.
- Pureza.
- Posibles interacciones.
- Variabilidad entre preparados.
12.13. Granada, elagitaninos y urolitina A
La granada es especialmente rica en:
- Elagitaninos.
- Punicalaginas.
- Ácido elágico.
Estos compuestos pueden transformarse por la microbiota en urolitinas.
Urolitina A
La urolitina A merece una consideración aparte.
No es un polifenol propiamente dicho, sino un metabolito derivado del metabolismo intestinal de elagitaninos.
Se investiga especialmente por su posible influencia sobre:
- Mitofagia.
- Calidad mitocondrial.
- Función muscular.
- Envejecimiento celular.
Un problema importante es que no todas las personas producen urolitina A eficazmente a partir de granada.
Por ello existen suplementos que aportan directamente urolitina A, evitando la necesidad de conversión por la microbiota.
Su posible interés en EM/SFC o Covid Persistente es principalmente teórico y se relaciona con las alteraciones bioenergéticas y mitocondriales investigadas en estas enfermedades.
13. Tabla práctica: polifenoles, formulaciones y rangos utilizados en estudios
La siguiente tabla resume algunas de las formulaciones habituales y los rangos utilizados en diferentes estudios.
Estos rangos son orientativos y no constituyen una recomendación de tratamiento. La dosis adecuada depende de la formulación, indicación, medicación concomitante y características individuales.
| Compuesto | Formulación de interés | Rangos habituales en estudios o suplementos | Principal limitación | Precauciones destacadas |
|---|---|---|---|---|
| Quercetina | Convencional, fitosomada | A menudo 500-1.000 mg/día en forma convencional; dosis menores en algunas formulaciones mejoradas | Baja biodisponibilidad | Interacciones farmacológicas y posible efecto antiplaquetario |
| Luteolina | Convencional, liposomal o combinada | No existe una dosis clínica estandarizada | Evidencia clínica limitada | Pocos datos a largo plazo; revisar excipientes en MCAS |
| Curcumina | Fitosomada, micelar, liposomal | Desde cientos de mg hasta varios gramos según formulación | Muy baja absorción convencional | Coagulación, problemas biliares, interacciones |
| Resveratrol | Trans-resveratrol | Frecuentemente 100-1.000 mg/día según estudio | Metabolismo rápido | Molestias GI y posible efecto antiplaquetario |
| EGCG | Extracto estandarizado de té verde | Muy variable; debe revisarse la cantidad real de EGCG | Variabilidad entre extractos | Posible hepatotoxicidad a dosis altas, especialmente en ayunas |
| Antocianinas | Extractos estandarizados de frutos rojos | Variable según contenido real de antocianinas | Gran variabilidad entre productos | Generalmente buena tolerancia; revisar interacciones |
| Hidroxitirosol | Extracto de oliva estandarizado | Variable según producto y objetivo | Estandarización desigual | Precaución al combinar múltiples productos con efecto vascular |
| Proantocianidinas | Semilla de uva, corteza de pino | Variable según estandarización | Diferencias importantes entre extractos | Posible efecto sobre agregación plaquetaria |
| Fisetina | Convencional o formulaciones mejoradas | No existe una dosis senolítica establecida para práctica clínica habitual | Baja evidencia clínica | Protocolos de dosis altas continúan siendo experimentales |
| Urolitina A | Urolitina A directa | Depende del ensayo clínico y formulación | Evidencia todavía emergente | No es equivalente a consumir granada |
14. Biodisponibilidad: por qué dos suplementos con el mismo ingrediente pueden ser muy diferentes
La biodisponibilidad indica qué proporción de una sustancia llega realmente a la circulación y puede alcanzar los tejidos.
En los polifenoles este aspecto es fundamental.
Muchos presentan:
- Baja solubilidad.
- Absorción intestinal limitada.
- Metabolismo intestinal intenso.
- Metabolismo hepático rápido.
- Conjugación con sulfatos o glucurónidos.
Por eso, comparar suplementos únicamente por los miligramos indicados en la etiqueta puede ser engañoso.
Por ejemplo:
500 mg de una formulación convencional no necesariamente producen una exposición mayor que una cantidad mucho menor de una formulación de alta biodisponibilidad.
14.1. Fitósomas
Los fitósomas combinan determinados compuestos vegetales con fosfolípidos.
Su objetivo es:
- Mejorar la solubilidad.
- Facilitar el paso a través de membranas.
- Aumentar la absorción intestinal.
Se utilizan especialmente con:
- Quercetina.
- Curcumina.
- Otros extractos vegetales.
14.2. Formulaciones liposomales
Los liposomas son estructuras formadas por fosfolípidos que pueden encapsular determinados compuestos.
Se utilizan para intentar:
- Proteger el principio activo.
- Mejorar la absorción.
- Aumentar su dispersión en medios acuosos.
Sin embargo, la calidad de una formulación liposomal puede variar mucho entre fabricantes.
Que un producto utilice la palabra “liposomal” no garantiza automáticamente una mayor biodisponibilidad.
14.3. Formulaciones micelares
Las micelas pueden mejorar la solubilización de compuestos poco solubles en agua.
Este tipo de tecnología se utiliza especialmente en suplementos de curcumina.
14.4. Piperina
La piperina, procedente de la pimienta negra, puede aumentar la biodisponibilidad de determinados compuestos, especialmente la curcumina.
Sin embargo, su mecanismo incluye la modificación de procesos metabólicos intestinales y hepáticos.
Por ello, puede aumentar también la exposición a ciertos medicamentos.
En personas polimedicadas, una formulación con piperina no siempre es la mejor opción.
14.5. Microbiota intestinal
La microbiota constituye otra pieza fundamental de la biodisponibilidad.
Muchos polifenoles llegan al colon y son transformados por bacterias intestinales.
Los metabolitos resultantes pueden ser:
- Más absorbibles.
- Más activos.
- O simplemente diferentes del compuesto original.
Por ello, la misma dosis puede generar exposiciones biológicas diferentes entre personas.
15. ¿Es mejor un suplemento aislado o una mezcla de polifenoles?
No existe una respuesta universal.
Ventajas de un compuesto aislado
- Permite conocer exactamente qué se está tomando.
- Facilita valorar tolerancia.
- Permite utilizar una dosis estandarizada.
- Reduce la dificultad para identificar el origen de un efecto adverso.
Ventajas potenciales de una mezcla
- Mayor diversidad de compuestos.
- Posibles efectos complementarios.
- Mayor similitud con una alimentación rica en fitoquímicos.
Sin embargo, una mezcla también presenta inconvenientes:
- Dosis insuficiente de cada ingrediente.
- Mayor riesgo de interacciones.
- Mayor dificultad para identificar intolerancias.
- Más excipientes y extractos vegetales.
En personas con MCAS, hipersensibilidad o múltiples intolerancias, suele ser más sencillo valorar inicialmente productos con pocos ingredientes.
16. ¿Es mejor obtener los polifenoles de los alimentos o de suplementos?
La evidencia más sólida sobre beneficios para la salud procede de patrones dietéticos ricos en alimentos vegetales.
Una alimentación rica en polifenoles aporta simultáneamente:
- Decenas o cientos de polifenoles distintos.
- Fibra.
- Vitaminas.
- Minerales.
- Compuestos prebióticos.
- Ácidos grasos saludables en determinados alimentos.
Además, diferentes compuestos pueden interactuar entre sí y con la microbiota.
Por ello, la suplementación con un único compuesto no reproduce toda la complejidad de una dieta rica en alimentos vegetales.
Uno de los patrones alimentarios con mayor respaldo científico es la dieta mediterránea.
Entre sus principales fuentes de polifenoles se encuentran:
- Aceite de oliva virgen extra.
- Frutas.
- Verduras.
- Frutos secos.
- Legumbres.
- Hierbas aromáticas.
- Café y té.
- Cacao.
Los suplementos pueden resultar útiles cuando se busca una intervención más específica, pero deben entenderse como un complemento y no como un sustituto de una alimentación de calidad.
17. Principales fuentes alimentarias de polifenoles
| Alimento | Polifenoles destacados | Área de interés principal |
|---|---|---|
| Arándanos y frutos rojos | Antocianinas | Función vascular, metabolismo y cognición |
| Granada | Elagitaninos, punicalaginas | Microbiota, urolitinas y función vascular |
| Uvas oscuras | Antocianinas, resveratrol, proantocianidinas | Endotelio y estrés oxidativo |
| Té verde | Catequinas y EGCG | Metabolismo, inflamación y estrés oxidativo |
| Cacao rico en flavanoles | Flavanoles | Óxido nítrico y función endotelial |
| Aceite de oliva virgen extra | Hidroxitirosol, tirosol, oleuropeína y derivados | Protección vascular y cardiometabólica |
| Café | Ácidos clorogénicos | Metabolismo y estrés oxidativo |
| Cebolla | Quercetina | Inflamación, endotelio y señalización celular |
| Manzanilla | Apigenina | Inflamación y señalización neuronal |
| Perejil y apio | Apigenina y luteolina | Inflamación y mecanismos neuroinmunes |
| Cítricos | Hesperidina y naringenina | Función vascular y metabolismo |
| Semillas de lino | Lignanos | Metabolismo intestinal y cardiometabólico |
| Fresas | Antocianinas, ácido elágico, fisetina | Inflamación, metabolismo y senescencia experimental |
18. Seguridad, efectos adversos e interacciones
Los polifenoles presentes de forma natural en los alimentos son, en general, seguros dentro de una alimentación normal.
Sin embargo, un suplemento concentrado no es equivalente a consumir el mismo compuesto a través de los alimentos.
Los extractos pueden alcanzar dosis mucho mayores y presentar:
- Mayor actividad farmacológica.
- Interacciones con medicamentos.
- Efectos sobre coagulación o agregación plaquetaria.
- Alteraciones en la absorción o metabolismo de otros compuestos.
- Efectos gastrointestinales.
- En algunos casos, toxicidad hepática.
El riesgo depende de:
- Dosis.
- Duración.
- Formulación.
- Estado de salud.
- Función hepática y renal.
- Medicamentos utilizados.
- Combinación con otros suplementos.
18.1. Anticoagulantes y antiagregantes
Este es uno de los aspectos que más precaución requiere.
Algunos polifenoles pueden presentar efectos experimentales o clínicos sobre:
- Agregación plaquetaria.
- Coagulación.
- Función endotelial.
- Metabolismo de anticoagulantes.
Entre los suplementos que requieren especial atención cuando se utilizan junto con tratamientos antitrombóticos se encuentran:
- Quercetina.
- Resveratrol.
- Curcumina.
- Extractos de semilla de uva ricos en proantocianidinas.
- Pycnogenol®.
- Algunos extractos polifenólicos combinados.
La relevancia clínica no es igual para todos ellos y depende mucho de la dosis.
La precaución debe ser especialmente alta en personas que toman:
- Apixabán.
- Rivaroxabán.
- Dabigatrán.
- Warfarina o acenocumarol.
- Clopidogrel.
- Ácido acetilsalicílico.
- Combinaciones de anticoagulantes y antiagregantes.
También debe considerarse el posible efecto acumulativo cuando se combinan varios suplementos con actividad sobre las plaquetas o coagulación.
Por ejemplo:
- Nattokinasa.
- Lumbroquinasa.
- Omega-3 a dosis elevadas.
- Curcumina.
- Resveratrol.
- Extractos de semilla de uva.
Esto no significa que todas estas combinaciones estén necesariamente contraindicadas, pero sí que deben valorarse de forma individualizada.
18.2. Quercetina e interacciones farmacológicas
La quercetina puede interactuar con determinadas enzimas y transportadores implicados en el metabolismo de medicamentos.
Además, existen datos experimentales y casos clínicos que justifican precaución cuando se combina con anticoagulantes como la warfarina.
La posibilidad de interacción puede depender de:
- Dosis.
- Biodisponibilidad de la formulación.
- Medicamento utilizado.
- Metabolitos individuales.
Una formulación de quercetina con elevada biodisponibilidad no debe considerarse necesariamente equivalente, miligramo por miligramo, a una quercetina convencional.
18.3. EGCG y riesgo hepático
El extracto concentrado de té verde merece una consideración específica.
El consumo habitual de té verde como bebida no presenta el mismo perfil de riesgo que los extractos concentrados utilizados como suplementos.
La EGCG en dosis elevadas se ha relacionado con casos de lesión hepática.
La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) señaló que dosis de alrededor de 800 mg diarios de EGCG procedente de suplementos pueden asociarse con signos iniciales de daño hepático en algunas personas.
Además, el riesgo puede ser mayor cuando los extractos concentrados se toman:
- En dosis elevadas.
- En ayunas.
- Durante periodos prolongados.
- En personas susceptibles.
Por ello conviene diferenciar siempre:
Té verde como bebida ≠ extracto concentrado de EGCG.
18.4. Curcumina
La curcumina suele tolerarse razonablemente bien, pero puede producir:
- Náuseas.
- Diarrea.
- Reflujo.
- Dolor abdominal.
Debe utilizarse con especial precaución en personas con:
- Patología biliar.
- Obstrucción de vías biliares.
- Antecedentes de cálculos biliares sintomáticos.
- Tratamiento anticoagulante o antiagregante.
Las formulaciones que contienen piperina merecen una consideración adicional porque la piperina puede modificar el metabolismo y la absorción de determinados medicamentos.
18.5. Resveratrol
El resveratrol puede producir, especialmente a dosis altas:
- Diarrea.
- Náuseas.
- Dolor abdominal.
- Molestias gastrointestinales.
También presenta actividad potencial sobre:
- Agregación plaquetaria.
- Enzimas metabólicas.
- Transportadores de fármacos.
Por ello debe valorarse cuidadosamente cuando existe polimedicación.
18.6. Fisetina y protocolos senolíticos
La fisetina merece una consideración especial porque en los últimos años se ha popularizado su uso en protocolos denominados “senolíticos”.
Estos protocolos suelen utilizar dosis muy superiores a las que se obtienen mediante la dieta.
Sin embargo:
- La evidencia clínica humana sigue siendo limitada.
- No existe una pauta senolítica universalmente aceptada.
- No se ha establecido una dosis específica para EM/SFC o Covid Persistente.
- Los efectos a largo plazo de protocolos repetidos todavía no están suficientemente caracterizados.
En 2025 comenzaron a aparecer datos humanos que apoyan la posibilidad de investigar la fisetina como estrategia senoterapéutica en determinados contextos de envejecimiento y función física, pero estos resultados no permiten extrapolar su eficacia a enfermedades postinfecciosas.
18.7. MCAS y sensibilidad a los suplementos
Las personas con Síndrome de Activación Mastocitaria (MCAS) pueden presentar una tolerancia muy diferente a los suplementos.
Una reacción no significa necesariamente que el polifenol principal sea el responsable.
También pueden intervenir:
- Excipientes.
- Colorantes.
- Conservantes.
- Cápsulas.
- Fosfolípidos utilizados en fitósomas.
- Extractos secundarios.
- Piperina.
- Aromas.
- Dosis inicial demasiado elevada.
Por ello, cuando existe una elevada sensibilidad, puede ser útil:
- Elegir formulaciones sencillas.
- Evitar introducir varios suplementos simultáneamente.
- Revisar detalladamente los excipientes.
- Introducir los productos progresivamente cuando sea apropiado.
19. ¿Tiene sentido combinar varios polifenoles?
Desde un punto de vista biológico, puede resultar interesante combinar compuestos que actúan sobre mecanismos diferentes.
Sin embargo, no existen suficientes ensayos clínicos para determinar cuáles son las mejores combinaciones en EM/SFC o Covid Persistente.
19.1. Quercetina + luteolina
Es una combinación conceptualmente interesante cuando el objetivo es actuar sobre:
- Mastocitos.
- Inflamación.
- Señalización neuroinmune.
Ambos flavonoides presentan actividad experimental sobre mastocitos, aunque la evidencia clínica específica sigue siendo limitada.
19.2. Antocianinas + flavanoles del cacao
Puede ser una combinación principalmente orientada hacia:
- Función endotelial.
- Óxido nítrico.
- Microcirculación.
- Estrés oxidativo vascular.
Una ventaja es que ambos grupos pueden obtenerse fácilmente mediante alimentos:
- Frutos rojos.
- Cacao rico en flavanoles.
19.3. Curcumina + quercetina
Ambas moléculas pueden modular vías relacionadas con:
- NF-κB.
- Nrf2.
- Inflamación.
- Estrés oxidativo.
Sin embargo, combinar dos suplementos concentrados también puede incrementar:
- Interacciones farmacológicas.
- Efectos gastrointestinales.
- Actividad antiplaquetaria potencial.
19.4. Polifenoles del olivo + dieta mediterránea
Probablemente uno de los enfoques con mejor respaldo general sea obtener una amplia diversidad de polifenoles mediante un patrón alimentario mediterráneo.
Esto combina:
- Aceite de oliva virgen extra.
- Frutas.
- Verduras.
- Frutos secos.
- Legumbres.
- Hierbas y especias.
- Cacao.
- Café o té según tolerancia.
En este contexto los polifenoles actúan conjuntamente con:
- Fibra.
- Ácidos grasos monoinsaturados.
- Vitaminas.
- Minerales.
- Otros fitoquímicos.
19.5. Más no siempre es mejor
Combinar muchos antioxidantes y polifenoles simultáneamente no garantiza un mayor beneficio.
Puede aumentar:
- Interacciones.
- Coste.
- Carga gastrointestinal.
- Riesgo de intolerancias.
- Dificultad para saber qué compuesto está funcionando.
- Dificultad para identificar el responsable de una reacción adversa.
Además, las especies reactivas de oxígeno no son únicamente perjudiciales.
En cantidades fisiológicas también funcionan como moléculas de señalización necesarias para:
- Adaptación celular.
- Respuesta al ejercicio.
- Función inmunitaria.
- Señalización mitocondrial.
Por tanto, el objetivo no debería ser “eliminar todos los radicales libres”, sino favorecer un equilibrio redox adecuado.
20. ¿Cuáles son los polifenoles más interesantes según el objetivo?
No existe un único “mejor polifenol”.
La elección depende del mecanismo que se pretende modular y, sobre todo, del nivel de evidencia disponible.
| Objetivo | Compuestos con mayor interés | Comentario |
|---|---|---|
| Función endotelial | Flavanoles del cacao, antocianinas, hidroxitirosol, proantocianidinas, resveratrol | Es una de las áreas con mayor respaldo clínico general para algunos polifenoles |
| Microcirculación | Flavanoles del cacao, proantocianidinas, Pycnogenol®, antocianinas | Evidencia procedente principalmente de estudios vasculares y otras patologías |
| MCAS / mastocitos | Quercetina, luteolina | Interés principalmente mecanístico y preclínico |
| Neuroinflamación | Luteolina, curcumina, fisetina, resveratrol, EGCG | Predomina la evidencia experimental |
| Inflamación sistémica | Curcumina, quercetina, resveratrol, EGCG | Existe evidencia clínica en diversas enfermedades, pero no específica suficiente en EM/SFC |
| Estrés oxidativo | Curcumina, quercetina, EGCG, hidroxitirosol, antocianinas | Actúan principalmente modulando señalización redox y defensas antioxidantes |
| Metabolismo energético | Resveratrol | Interés por AMPK, SIRT1 y señalización metabólica |
| Mitofagia | Urolitina A | No es propiamente un polifenol; evidencia humana emergente sobre función mitocondrial y muscular |
| Microbiota | Diversidad dietética de polifenoles | Probablemente más interesante una combinación alimentaria diversa que un único suplemento |
| Senescencia | Fisetina | Área experimental; todavía no existe una pauta clínica establecida |
21. ¿Cuáles podrían ser especialmente interesantes en EM/SFC y Covid Persistente?
Considerando los mecanismos actualmente investigados en estas enfermedades, algunos compuestos presentan un interés teórico mayor.
1. Quercetina
Por la combinación de efectos potenciales sobre:
- Mastocitos.
- Inflamación.
- Estrés oxidativo.
- Endotelio.
2. Luteolina
Especialmente por su posible actividad sobre:
- Mastocitos.
- Microglía.
- Neuroinflamación.
3. Flavanoles del cacao
Por disponer de evidencia humana relativamente sólida sobre:
- Función endotelial.
- Óxido nítrico.
- Respuesta vascular.
4. Antocianinas
Por su potencial combinación de efectos:
- Vasculares.
- Metabólicos.
- Antioxidantes.
- Cognitivos.
5. Hidroxitirosol y polifenoles del olivo
Especialmente interesantes por:
- Protección vascular.
- Estrés oxidativo.
- Oxidación lipídica.
- Contexto cardiometabólico.
6. Curcumina
Por su amplia actividad sobre:
- NF-κB.
- Nrf2.
- Inflamación.
- Estrés oxidativo.
Su principal problema sigue siendo la biodisponibilidad.
7. Resveratrol
Interesante especialmente por:
- SIRT1.
- AMPK.
- eNOS.
- Metabolismo energético.
- Endotelio.
8. Fisetina
De especial interés experimental por:
- Senescencia.
- SASP.
- Inflamación.
- Neuroprotección.
No obstante, su uso como senolítico todavía debe considerarse experimental.
9. Urolitina A
Aunque no es un polifenol propiamente dicho, puede resultar especialmente interesante por la investigación sobre:
- Mitofagia.
- Calidad mitocondrial.
- Función muscular.
Ensayos clínicos realizados en adultos de mediana edad y mayores han mostrado cambios en biomarcadores relacionados con salud mitocondrial y, en algunos estudios, mejoras en determinadas medidas de función muscular o resistencia.
Sin embargo, todavía no se ha demostrado que estos resultados sean extrapolables a la disfunción bioenergética de la EM/SFC o el Covid Persistente.
22. Un aspecto clave: la evidencia no es igual para todos los polifenoles
Es importante evitar agrupar todos estos compuestos bajo una misma etiqueta.
Podemos distinguir varios niveles de evidencia:
Mayor respaldo clínico general
- Patrones dietéticos ricos en polifenoles.
- Dieta mediterránea.
- Aceite de oliva virgen extra.
- Flavanoles del cacao.
- Determinadas intervenciones con antocianinas.
- Curcuminoides en algunas patologías inflamatorias y osteoarticulares.
Evidencia clínica moderada o heterogénea
- Quercetina.
- Resveratrol.
- EGCG.
- Proantocianidinas.
- Extractos estandarizados de corteza de pino.
Interés principalmente experimental o emergente
- Luteolina en neuroinflamación y mastocitos.
- Fisetina como senolítico.
- Apigenina en determinadas aplicaciones neurobiológicas.
- Baicalina y baicaleína.
- Urolitina A para aplicaciones específicas relacionadas con mitofagia y enfermedades postinfecciosas.
Esta distinción es fundamental para no presentar como equivalentes:
una hipótesis molecular → un estudio en células → un ensayo clínico pequeño → un tratamiento clínicamente demostrado.
Son niveles de evidencia completamente diferentes.
23. ¿Qué sabemos específicamente sobre polifenoles en Covid Persistente?
El interés por los polifenoles en el Covid Persistente se basa en gran medida en los mecanismos que se investigan en esta enfermedad.
Entre ellos:
- Inflamación persistente.
- Estrés oxidativo.
- Disfunción endotelial.
- Alteraciones inmunitarias.
- Neuroinflamación.
- Disbiosis intestinal.
Revisiones recientes han incluido compuestos como:
- Quercetina.
- Curcuminoides.
- Resveratrol.
- Otros polifenoles dietéticos.
como posibles estrategias nutricionales o complementarias que merecen investigación.
Sin embargo, actualmente no existe evidencia suficiente para afirmar que un suplemento de polifenoles concreto sea un tratamiento establecido del Covid Persistente.
La heterogeneidad de la enfermedad también hace probable que cualquier posible efecto dependa del fenotipo del paciente.
24. ¿Y en Encefalomielitis Miálgica / Síndrome de Fatiga Crónica?
En la EM/SFC el nivel de evidencia específica es todavía menor.
El interés se basa principalmente en mecanismos investigados como:
- Estrés oxidativo y nitrosativo.
- Alteraciones inmunitarias.
- Disfunción vascular.
- Alteraciones metabólicas.
- Disfunción autonómica.
- Neuroinflamación.
- Alteraciones intestinales.
Los polifenoles podrían resultar interesantes como moduladores de algunas de estas vías, pero faltan:
- Ensayos clínicos grandes.
- Estudios con biomarcadores.
- Estratificación de pacientes.
- Comparaciones entre formulaciones.
- Estudios específicos sobre PEM o malestar post-esfuerzo.
Por tanto, todavía no es posible establecer qué polifenol, qué dosis o qué perfil de paciente podría beneficiarse más.
25. Conclusiones
Los polifenoles constituyen una enorme familia de moléculas bioactivas presentes principalmente en alimentos vegetales.
Hoy sabemos que sus efectos van mucho más allá de actuar simplemente como antioxidantes.
Pueden interactuar con rutas relacionadas con:
- Nrf2 y las defensas antioxidantes celulares.
- NF-κB y la inflamación.
- AMPK y SIRT1 en la regulación metabólica.
- eNOS y la producción de óxido nítrico.
- Endotelio y microcirculación.
- Microglía y neuroinflamación.
- Mastocitos.
- Microbiota y barrera intestinal.
Esta capacidad de actuar sobre múltiples sistemas explica el interés que han despertado en enfermedades complejas y multisistémicas como la Encefalomielitis Miálgica / Síndrome de Fatiga Crónica y el Covid Persistente.
Sin embargo, existe una diferencia fundamental entre:
que un compuesto module un mecanismo implicado en una enfermedad y que haya demostrado tratar clínicamente esa enfermedad.
En EM/SFC y Covid Persistente, la mayoría de estas aplicaciones todavía se encuentran en el terreno de:
- Plausibilidad biológica.
- Investigación experimental.
- Extrapolación de estudios realizados en otras enfermedades.
- Ensayos clínicos todavía insuficientes.
Los compuestos que actualmente presentan especial interés incluyen:
- Quercetina.
- Luteolina.
- Curcumina.
- Resveratrol.
- EGCG.
- Antocianinas.
- Flavanoles del cacao.
- Hidroxitirosol.
- Proantocianidinas.
- Fisetina.
También merece atención la urolitina A, aunque técnicamente no sea un polifenol, por su relación con el metabolismo de los elagitaninos, la microbiota y la mitofagia.
Desde el punto de vista de salud general, la estrategia con mayor respaldo sigue siendo obtener una amplia diversidad de polifenoles a través de una alimentación rica en alimentos vegetales, especialmente dentro de patrones como la dieta mediterránea.
Cuando se utilizan suplementos concentrados, no basta con mirar el número de miligramos.
Es necesario valorar:
- La formulación.
- La biodisponibilidad.
- La dosis realmente estudiada.
- La estandarización del extracto.
- Las interacciones farmacológicas.
- La tolerancia individual.
- La presencia de anticoagulantes, antiagregantes u otros suplementos.
La investigación futura deberá aclarar si determinados perfiles de pacientes con EM/SFC o Covid Persistente pueden beneficiarse de intervenciones dirigidas con polifenoles y, sobre todo, qué compuesto, dosis, formulación y biomarcador permiten seleccionar mejor a los posibles respondedores.
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Nota importante: este artículo tiene una finalidad exclusivamente informativa y divulgativa y no sustituye la valoración, diagnóstico o tratamiento por parte de un profesional sanitario.
Los suplementos concentrados de polifenoles pueden producir efectos adversos e interacciones farmacológicas. Debe prestarse especial atención en personas que toman anticoagulantes, antiagregantes, medicamentos con margen terapéutico estrecho o combinaciones de varios suplementos con posibles efectos sobre la coagulación.
La evidencia científica sobre los polifenoles no es homogénea. Algunos cuentan con ensayos clínicos y metaanálisis en determinadas indicaciones, mientras que otras aplicaciones —especialmente su uso dirigido a mecanismos concretos de la Encefalomielitis Miálgica / Síndrome de Fatiga Crónica y el Covid Persistente— continúan siendo experimentales o se basan principalmente en plausibilidad biológica y evidencia indirecta.
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