El pterostilbeno (PTS) es un polifenol natural perteneciente a la familia de los estilbenos. Está estrechamente relacionado con el resveratrol, pero presenta dos grupos metoxi que aumentan su liposolubilidad y modifican considerablemente su metabolismo.
Se encuentra de forma natural, en cantidades pequeñas, en algunas plantas y alimentos como los arándanos, las uvas y Pterocarpus marsupium.
Su interés científico procede de diferentes estudios experimentales en los que se han observado efectos sobre vías relacionadas con el estrés oxidativo, la inflamación, el metabolismo energético, la función mitocondrial y la neuroprotección.
Sin embargo, existe una diferencia importante entre la cantidad de investigación experimental y la evidencia clínica disponible: la mayoría de los mecanismos atribuidos al pterostilbeno proceden todavía de estudios celulares y animales, mientras que los ensayos realizados en humanos son relativamente pocos.
1. Pterostilbeno frente a resveratrol
El pterostilbeno puede considerarse un análogo dimetilado del resveratrol.
| Característica | Pterostilbeno | Resveratrol |
|---|---|---|
| Grupos hidroxilo | 1 | 3 |
| Grupos metoxi | 2 | 0 |
| Liposolubilidad | Mayor | Menor |
| Estabilidad metabólica | Mayor | Menor |
| Biodisponibilidad experimental | Mayor | Menor |
| Evidencia clínica humana | Limitada | Más extensa |
Los dos grupos metoxi hacen que el pterostilbeno sea más lipofílico y metabólicamente estable que el resveratrol.
Uno de los estudios farmacocinéticos más citados encontró una biodisponibilidad oral aproximada del 80 % para el pterostilbeno frente al 20 % para el resveratrol.
Sin embargo, estas cifras proceden de un estudio realizado en ratas, por lo que no deben extrapolarse directamente a humanos.
Lo que sí apoyan los estudios farmacocinéticos disponibles es que el pterostilbeno presenta generalmente una mayor estabilidad metabólica y exposición sistémica que el resveratrol.
2. ¿Cómo actúa el pterostilbeno?
El pterostilbeno no parece actuar sobre una única diana. Como otros polifenoles, puede modificar distintas rutas de señalización celular.
La mayor parte de estos mecanismos se han demostrado todavía en modelos celulares o animales.
2.1. Nrf2 y defensa frente al estrés oxidativo
Una de las vías estudiadas es Nrf2 (Nuclear factor erythroid 2-related factor 2), uno de los principales reguladores de los mecanismos antioxidantes propios de la célula.
La activación de Nrf2 puede aumentar la expresión de diferentes sistemas de defensa relacionados con:
- Glutatión.
- Hemo oxigenasa-1 (HO-1).
- NAD(P)H quinona deshidrogenasa 1 (NQO1).
- Superóxido dismutasa.
- Otras enzimas implicadas en la respuesta frente al estrés oxidativo.
Diversos estudios preclínicos sugieren que el pterostilbeno puede modular esta vía.
Esto resulta especialmente interesante porque no actuaría únicamente como un antioxidante que neutraliza directamente especies reactivas, sino también como modulador de los mecanismos celulares de protección frente al estrés oxidativo.
Su relevancia clínica en humanos, sin embargo, todavía no está establecida.
2.2. NF-κB e inflamación
Otra de las vías estudiadas es NF-κB, un importante regulador de la respuesta inflamatoria.
Cuando esta vía permanece excesivamente activada puede aumentar la expresión de mediadores como TNF-α, IL-1β, IL-6, COX-2 e iNOS.
En diferentes modelos experimentales, el pterostilbeno ha reducido la activación de NF-κB y de determinados mediadores inflamatorios.
También se han descrito efectos sobre las vías MAPK, entre ellas p38, JNK y ERK.
Por ello se investiga como posible compuesto antiinflamatorio, aunque la evidencia continúa siendo fundamentalmente preclínica.
2.3. AMPK y metabolismo energético
La AMPK es uno de los principales sensores del estado energético celular.
Cuando disminuye la disponibilidad de energía, AMPK modifica distintas rutas metabólicas para favorecer la producción de ATP y reducir algunos procesos que consumen energía.
En modelos experimentales, el pterostilbeno puede modificar la señalización de AMPK.
Por este motivo se ha estudiado en relación con:
- Metabolismo de la glucosa.
- Resistencia a la insulina.
- Metabolismo lipídico.
- Obesidad.
- Función mitocondrial.
Sin embargo, activar AMPK experimentalmente no significa necesariamente aumentar la energía disponible o disminuir la fatiga en humanos.
2.4. SIRT1
El pterostilbeno también se ha relacionado con SIRT1, una proteína dependiente de NAD+ que participa en la regulación del metabolismo, la inflamación, la respuesta al estrés y la función mitocondrial.
En distintos modelos experimentales se han observado modificaciones de la señalización relacionada con SIRT1.
Es preferible, no obstante, hablar de modulación de SIRT1 y no asumir que tomar pterostilbeno produce una activación clínicamente importante de esta vía en humanos.
3. Pterostilbeno, mitocondrias y metabolismo energético
Existe investigación preclínica sobre posibles efectos del pterostilbeno sobre la función mitocondrial.
Algunos trabajos han observado modificaciones en vías relacionadas con el eje:
AMPK → SIRT1 → PGC-1α
PGC-1α participa en la regulación de la biogénesis mitocondrial, es decir, en los procesos mediante los cuales las células mantienen y amplían su maquinaria mitocondrial.
También se han descrito efectos protectores frente al estrés oxidativo mitocondrial en diferentes modelos experimentales.
Sin embargo, actualmente no existe evidencia clínica suficiente para afirmar que el pterostilbeno aumente la producción de ATP, regenere las mitocondrias o mejore la capacidad funcional de personas con enfermedades caracterizadas por fatiga.
4. Neuroprotección y cerebro
El pterostilbeno también está siendo estudiado por sus posibles propiedades neuroprotectoras.
En modelos experimentales se han descrito efectos relacionados con:
- Reducción del estrés oxidativo neuronal.
- Modulación de la neuroinflamación.
- Protección de la función mitocondrial.
- Regulación de la activación microglial.
- Posibles efectos sobre determinadas vías relacionadas con deterioro cognitivo.
Una revisión publicada en Journal of Pharmaceutical Analysis analizó sus posibles mecanismos en enfermedad de Alzheimer, incluyendo efectos sobre SIRT1, PPAR-α, inflamación, estrés oxidativo, β-amiloide y fosforilación de tau.
La evidencia sigue siendo fundamentalmente celular y animal. No existen actualmente datos suficientes para afirmar que el pterostilbeno mejore el deterioro cognitivo, la niebla mental o las enfermedades neurodegenerativas en humanos.
5. Pterostilbeno y SARS-CoV-2
Existe un estudio experimental especialmente interesante relacionado con SARS-CoV-2.
Los investigadores estudiaron tanto resveratrol como pterostilbeno en células Vero E6 y posteriormente en cultivos de células epiteliales bronquiales humanas primarias.
Ambos compuestos redujeron la replicación de SARS-CoV-2 en estas condiciones experimentales.
Sin embargo, se trató de un estudio in vitro.
Por tanto, inhibir SARS-CoV-2 en células cultivadas en laboratorio no demuestra que tomar pterostilbeno prevenga o trate la COVID-19.
Los propios investigadores señalaron expresamente la necesidad de realizar ensayos clínicos antes de atribuirle utilidad terapéutica.
ter Ellen et al., 2021 – Resveratrol and Pterostilbene Inhibit SARS-CoV-2 Replication
¿Y en Covid Persistente o EM/SFC?
Actualmente no existen ensayos clínicos que demuestren eficacia del pterostilbeno como tratamiento de Covid Persistente o EM/SFC.
Su posible interés procede fundamentalmente de mecanismos potencialmente relacionados con estas enfermedades —estrés oxidativo, inflamación, metabolismo energético y función mitocondrial—, pero la plausibilidad biológica no equivale a eficacia clínica.
Por tanto, actualmente no puede considerarse un tratamiento demostrado para ninguna de estas dos enfermedades.
6. ¿Qué sabemos realmente en humanos?
La evidencia clínica sobre pterostilbeno aislado es mucho menor que la cantidad de literatura experimental existente.
Presión arterial y metabolismo lipídico
Uno de los principales ensayos clínicos incluyó 80 personas con hipercolesterolemia.
Los participantes recibieron durante 6–8 semanas:
- 125 mg de pterostilbeno dos veces al día;
- 50 mg dos veces al día;
- 50 mg de pterostilbeno + 100 mg de extracto de uva dos veces al día;
- o placebo.
Con la dosis alta de pterostilbeno se observó aproximadamente una reducción de:
−7,8 mmHg de presión arterial sistólica
y
−7,3 mmHg de presión arterial diastólica.
Sin embargo, apareció otro resultado relevante:
el LDL aumentó una media de 17,1 mg/dL con pterostilbeno en monoterapia.
Este incremento no se observó de la misma forma cuando se utilizó junto al extracto de uva.
Por tanto, no sería adecuado presentar el pterostilbeno simplemente como un compuesto cardioprotector. Sus efectos metabólicos pueden ser más complejos.
7. Estudios combinando pterostilbeno y nicotinamida ribósido
También existen ensayos en humanos utilizando una combinación de nicotinamida ribósido (NR) y pterostilbeno.
Un ensayo aleatorizado en 120 adultos de entre 60 y 80 años encontró un incremento de las concentraciones de NAD+ con esta combinación.
Sin embargo, el estudio no permite saber qué parte del efecto corresponde al pterostilbeno, ya que la nicotinamida ribósido es precisamente un precursor de NAD+.
Dellinger et al., 2017 – Repeat dose NRPT increases NAD+ levels in humans
La misma combinación se estudió posteriormente durante seis meses en 111 adultos con enfermedad hepática grasa no alcohólica (NAFLD).
Se observaron cambios en determinados marcadores relacionados con inflamación hepática, pero nuevamente estos resultados corresponden a NR + pterostilbeno, por lo que no pueden atribuirse al pterostilbeno por separado.
Dellinger et al., 2023 – Nicotinamide riboside and pterostilbene in NAFLD
8. Seguridad
Uno de los principales estudios de seguridad administró hasta 250 mg diarios de pterostilbeno durante 6–8 semanas.
No se encontraron diferencias clínicamente relevantes frente a placebo en marcadores hepáticos, renales o de glucosa.
Los autores consideraron que el compuesto fue generalmente bien tolerado en las condiciones estudiadas.
Riche et al., 2013 – Analysis of Safety from a Human Clinical Trial with Pterostilbene
Otro ensayo aleatorizado estudió durante dos meses 200 mg diarios de un extracto de Pterocarpus marsupium estandarizado al 90 % en pterostilbeno en 60 adultos sanos.
No se encontraron diferencias relevantes frente a placebo en los parámetros hematológicos, lipídicos, glucémicos, tiroideos, hepáticos o renales evaluados.
Majeed et al., 2023 – A Short-Term Safety Evaluation of Silbinol
Estos resultados son tranquilizadores respecto al uso durante periodos cortos, pero no permiten establecer con la misma seguridad qué ocurre con su consumo durante meses o años.
9. ¿Qué dosis se ha estudiado?
No existe actualmente una dosis terapéutica oficialmente establecida de pterostilbeno, porque no está aprobado como tratamiento específico para ninguna de las enfermedades comentadas en este artículo.
En ensayos con pterostilbeno aislado se han utilizado, entre otras:
- 50 mg dos veces al día: 100 mg/día.
- 125 mg dos veces al día: 250 mg/día.
Por tanto, 250 mg/día no debe interpretarse como la dosis recomendada, sino simplemente como una de las dosis que ha sido estudiada durante un periodo corto.
10. ¿Con comida o en ayunas?
No disponemos de buenos estudios en humanos diseñados específicamente para comparar la absorción del pterostilbeno con comida frente a ayunas.
Existe, sin embargo, un estudio farmacocinético realizado en ratas en el que el ayuno redujo considerablemente la biodisponibilidad oral del pterostilbeno.
Por tanto, actualmente no existen motivos para pensar que tomarlo en ayunas mejore su absorción.
Tomarlo con una comida es una opción razonable, especialmente si de esta manera se tolera mejor gastrointestinalmente, aunque todavía faltan ensayos humanos que determinen cómo influye exactamente la composición de los alimentos en su biodisponibilidad.
11. ¿Puede sentirse “activador”?
Algunas personas describen subjetivamente mayor alerta o sensación de activación tras tomar pterostilbeno.
Sin embargo, no existen suficientes datos clínicos para considerarlo un estimulante ni se ha establecido que produzca insomnio de forma sistemática.
Sus efectos experimentales sobre AMPK, SIRT1 y otras vías metabólicas proporcionan posibles hipótesis, pero no demuestran que estos mecanismos expliquen esa percepción.
Si una persona observa de forma reproducible que empeora su sueño cuando lo toma tarde, puede ser razonable desplazar su administración a una hora más temprana.
12. Precauciones e interacciones
La información sobre posibles interacciones farmacológicas del pterostilbeno es todavía limitada.
Estudios realizados in vitro han encontrado inhibición de algunas enzimas implicadas en el metabolismo de medicamentos, particularmente:
- CYP2C8;
- UGT1A6;
- UGT1A9.
Esto indica una posibilidad teórica de interacción, pero todavía no demuestra que dichas interacciones tengan relevancia clínica a las dosis utilizadas habitualmente.
Effect of pterostilbene on in vitro drug metabolizing enzyme activity
Pterostilbene supplements and UGT1A9 inhibition
También existen estudios experimentales en los que el pterostilbeno ha reducido la activación y agregación de plaquetas humanas y la formación de trombos en modelos animales.
The Antithrombotic Agent Pterostilbene Interferes with Integrin αIIbβ3-Mediated Signals
Estos resultados no demuestran que las dosis habituales de suplementos provoquen sangrado en humanos. Sin embargo, justifican cierta prudencia cuando se combina con medicación anticoagulante o antiagregante, especialmente ante la falta de estudios clínicos específicos sobre estas combinaciones.
Por otro lado, debido al incremento de LDL observado en uno de los principales ensayos humanos, puede ser razonable controlar el perfil lipídico si se utilizan dosis relativamente altas durante periodos prolongados.
13. ¿Qué nivel de evidencia tiene?
| Posible efecto | Evidencia actual |
|---|---|
| Mayor estabilidad que resveratrol | 🟢 Bien apoyado experimentalmente |
| Nrf2 / estrés oxidativo | 🟡 Principalmente preclínica |
| NF-κB / inflamación | 🟡 Principalmente preclínica |
| AMPK / metabolismo energético | 🟡 Principalmente preclínica |
| SIRT1 / función mitocondrial | 🟡 Principalmente preclínica |
| Neuroprotección | 🟡 Principalmente preclínica |
| Inhibición de SARS-CoV-2 | 🟡 In vitro |
| Reducción de presión arterial | 🟠 Un ensayo humano pequeño |
| Aumento de LDL | 🟠 Observado en ensayo humano |
| Covid Persistente | 🔴 Sin evidencia clínica específica |
| EM/SFC | 🔴 Sin evidencia clínica específica |
14. Conclusión
El pterostilbeno es un análogo del resveratrol con características farmacocinéticas interesantes, especialmente por su mayor liposolubilidad y estabilidad metabólica.
En estudios experimentales puede modificar numerosas rutas relacionadas con inflamación, estrés oxidativo y metabolismo celular, entre ellas Nrf2, NF-κB, AMPK y SIRT1, y existen resultados preclínicos interesantes relacionados con las mitocondrias y el sistema nervioso.
Sin embargo, existe una diferencia importante entre la cantidad de investigación mecanística y la evidencia clínica disponible.
Los ensayos realizados en humanos siguen siendo pocos y generalmente pequeños.
Uno de los principales estudios con pterostilbeno aislado encontró una reducción de la presión arterial, pero también un aumento significativo del LDL, lo que demuestra que no todos sus efectos metabólicos tienen necesariamente que ser beneficiosos.
En relación con Covid Persistente y EM/SFC, actualmente no existen ensayos clínicos que demuestren que el pterostilbeno mejore el PEM, la fatiga, la disfunción cognitiva o la capacidad funcional.
Por tanto, resulta más apropiado considerarlo un compuesto de interés experimental y mecanístico, pero cuya utilidad clínica todavía necesita mucha más investigación.
Bibliografía
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