Las alteraciones del metabolismo energético constituyen una de las líneas de investigación más interesantes en Covid Persistente y Encefalomielitis Miálgica/Síndrome de Fatiga Crónica (EM/SFC).
Diferentes investigaciones han descrito alteraciones relacionadas con el metabolismo de la glucosa, los aminoácidos y los lípidos, la función mitocondrial, el equilibrio redox y la respuesta energética al esfuerzo.
Dentro de este contexto existe una molécula particularmente interesante: el oxaloacetato.
No es un estimulante ni aporta simplemente “energía” a las células. El oxaloacetato es un metabolito que nuestro organismo produce de manera natural y ocupa una posición central dentro del ciclo de Krebs, uno de los principales sistemas utilizados por las mitocondrias para transformar los nutrientes en energía.
Lo especialmente interesante es que, a diferencia de muchos suplementos comercializados para mejorar la función mitocondrial, ya existen ensayos clínicos específicos de oxaloacetato tanto en Covid Persistente como en EM/SFC.
Los resultados son prometedores, sobre todo en EM/SFC, pero todavía no permiten considerarlo un tratamiento establecido.
1. ¿Qué es el oxaloacetato?
El oxaloacetato —también denominado OAA, por oxaloacetate— es una molécula de cuatro carbonos presente de manera natural en nuestras células.
Una de sus funciones más conocidas se encuentra en el ciclo de Krebs:
Oxaloacetato + acetil-CoA → citrato → ciclo de Krebs → NADH/FADH₂ → cadena respiratoria → ATP
El oxaloacetato permite que el acetil-CoA procedente del metabolismo de carbohidratos, grasas y algunos aminoácidos entre en el ciclo de Krebs.
Pero sus funciones son mucho más amplias. También participa en:
- El equilibrio NAD+/NADH.
- La lanzadera malato-aspartato.
- El metabolismo del piruvato y el lactato.
- La gluconeogénesis.
- El metabolismo de aminoácidos.
- Diferentes procesos de regulación metabólica.
Por ello, modificar su disponibilidad podría tener consecuencias bastante más amplias que simplemente añadir un intermediario al ciclo de Krebs.
Oxaloacetato y equilibrio NAD+/NADH
Uno de los mecanismos metabólicos más interesantes ocurre mediante la enzima malato deshidrogenasa:
Oxaloacetato + NADH + H⁺ ⇌ malato + NAD+
Cuando el oxaloacetato se convierte en malato, se consume NADH y se regenera NAD+.
Esto resulta relevante porque el NAD+ es imprescindible para numerosas reacciones metabólicas, incluidas algunas necesarias para mantener la glucólisis y el metabolismo oxidativo.
Una relación NADH/NAD+ excesivamente elevada puede dificultar determinadas reacciones metabólicas. Por ello se ha planteado que proporcionar oxaloacetato podría favorecer la regeneración de NAD+ y modificar el estado redox celular.
El oxaloacetato y el malato forman además parte de la lanzadera malato-aspartato, uno de los principales mecanismos mediante los que las células transfieren equivalentes reductores entre el citoplasma y la mitocondria.
¿Qué relación puede tener con el lactato?
La reacción de la lactato deshidrogenasa también depende directamente del sistema NAD+/NADH:
Piruvato + NADH ⇌ lactato + NAD+
Esto significa que el estado redox influye sobre el equilibrio entre piruvato y lactato.
Si otras reacciones favorecen la oxidación de NADH a NAD+, teóricamente podría modificarse el entorno metabólico que favorece la formación de lactato.
Este es uno de los motivos por los que el oxaloacetato resulta atractivo en enfermedades donde se investigan alteraciones del metabolismo energético y de la respuesta al ejercicio.
Sin embargo, hay que hacer una distinción importante:
Plausibilidad bioquímica ≠ eficacia clínica demostrada.
Actualmente no podemos afirmar que tomar oxaloacetato normalice el lactato en personas con Covid Persistente o EM/SFC.
2. ¿Por qué puede resultar interesante en Covid Persistente y EM/SFC?
En ambas enfermedades se han descrito, en diferentes estudios, alteraciones relacionadas con:
- Producción y utilización de energía.
- Metabolismo mitocondrial.
- Utilización de glucosa.
- Metabolismo de aminoácidos y lípidos.
- Homeostasis redox.
- NAD+/NADH.
- Lactato y piruvato.
- Capacidad oxidativa.
- Respuesta metabólica al ejercicio.
Una posible interpretación es que algunas personas mantengan una producción energética relativamente suficiente en reposo, pero tengan dificultades para aumentarla adecuadamente cuando aumenta la demanda.
Esto podría ser especialmente relevante para comprender la intolerancia al esfuerzo.
El oxaloacetato resulta interesante porque actúa relativamente “aguas arriba” de la cadena respiratoria, conectando disponibilidad de combustible, ciclo de Krebs y equilibrio redox.
3. Evidencia clínica del oxaloacetato
Primer estudio en EM/SFC y Covid Persistente: 2022
En 2022 Cash y Kaufman publicaron un estudio de prueba de concepto utilizando anhydrous enol-oxaloacetate (AEO).
Participaron 76 personas con EM/SFC, además de participantes con fatiga asociada a Covid Persistente.
Se utilizaron diferentes dosis:
- 500 mg dos veces al día.
- 1.000 mg dos veces al día.
- 1.000 mg tres veces al día.
Tras seis semanas, la reducción de la fatiga en EM/SFC mostró cierta relación con la dosis:
- 21,7 % con 500 mg dos veces al día.
- 27,6 % con 1.000 mg dos veces al día.
- 33,3 % con 1.000 mg tres veces al día.
En el grupo con Covid Persistente se comunicaron mejorías de la fatiga de hasta aproximadamente un 46,8 %.
El resultado despertó bastante interés, pero el estudio tenía una limitación muy importante:
era abierto, no aleatorizado y utilizaba controles históricos.
Por ello no podía determinarse cuánto del efecto procedía realmente del tratamiento y cuánto podía estar relacionado con:
- Efecto placebo.
- Fluctuación natural de los síntomas.
- Regresión a la media.
- Selección de participantes.
- Otros factores no controlados.
Era necesario realizar ensayos aleatorizados.
RESTORE ME: ensayo aleatorizado en EM/SFC
En 2024 se publicó RESTORE ME, un ensayo metodológicamente mucho más sólido.
Participaron 82 adultos con EM/SFC durante 90 días, recibiendo:
2.000 mg diarios de oxaloacetato
o un control de harina de arroz.
La pauta utilizada fue:
1.000 mg con el desayuno + 1.000 mg con la comida.
El estudio fue aleatorizado, doble ciego y controlado.
Fatiga
El grupo tratado con oxaloacetato mostró una reducción media de la fatiga de aproximadamente 27 % desde el inicio.
El grupo control también presentó cierta mejoría, aunque menor.
Aquí existe un matiz estadístico importante.
La comparación directa entre grupos al final del estudio mostró:
p = 0,057
por lo que quedó ligeramente por encima del umbral convencional de significación estadística de 0,05.
Sin embargo, otros análisis longitudinales sí encontraron un desplazamiento significativo hacia niveles inferiores de fatiga en el grupo tratado.
Por tanto, RESTORE ME ofrece una señal positiva importante, pero conviene no resumirlo simplemente diciendo que demostró de manera inequívoca una gran reducción de la fatiga frente al control.
Posibles respondedores metabólicos
Uno de los resultados más interesantes fue la existencia de un subgrupo con una respuesta mucho mayor.
El:
40,5 % del grupo oxaloacetato
alcanzó una reducción de la fatiga superior al 25 %, frente al:
20 % del grupo control.
Entre estos llamados enhanced responders, la reducción media de la fatiga alcanzó aproximadamente:
63 %.
Esto plantea una posibilidad especialmente interesante:
Quizá el oxaloacetato no sea igualmente eficaz en todos los pacientes, sino principalmente en aquellos que presentan determinado tipo de alteración metabólica.
Encontrar biomarcadores capaces de identificar a esos pacientes sería probablemente más útil que preguntar simplemente si el oxaloacetato “funciona” o “no funciona”.
Cognición y capacidad funcional
En 2025 se publicó un análisis adicional de RESTORE ME que examinó:
- Fatiga.
- Rendimiento cognitivo objetivo.
- Tiempo diario en posición erguida.
Se utilizaron pruebas cognitivas digitales mediante DANA Brain Vital.
El grupo tratado con oxaloacetato presentó una mejor evolución cognitiva. La diferencia frente al grupo control fue estadísticamente significativa en el:
día 60: p = 0,034.
En cuanto a la actividad, los investigadores utilizaron una medida denominada UP Time, que estima el tiempo durante el cual una persona permanece erguida.
El grupo oxaloacetato presentó una pequeña mejoría, significativa en el día 30:
p = 0,044
pero el efecto fue modesto y no se mantuvo de manera contundente durante todo el estudio.
Esto es importante porque:
Reducir la sensación de fatiga no equivale necesariamente a aumentar en la misma proporción la capacidad funcional.
REGAIN: ensayo específico en Covid Persistente
Posteriormente se realizó REGAIN, específicamente diseñado para estudiar oxaloacetato en personas con Covid Persistente.
Fue un ensayo:
- Aleatorizado.
- Doble ciego.
- Controlado.
- De 42 días.
Participaron 69 personas:
- 35 recibieron oxaloacetato.
- 34 recibieron control.
La dosis utilizada fue nuevamente:
2.000 mg/día
distribuidos como:
1.000 mg con desayuno + 1.000 mg con comida.
La variable principal fue negativa
La variable principal era la reducción de fatiga medida mediante el Chalder Fatigue Questionnaire.
Después de seis semanas:
No apareció una diferencia estadísticamente significativa entre oxaloacetato y control.
Por tanto, REGAIN no demostró eficacia en su variable primaria de fatiga.
Esto contrasta con la impresión mucho más espectacular producida por el estudio abierto inicial de 2022.
Señales secundarias interesantes
Cuando los investigadores utilizaron el DePaul Symptom Questionnaire Short Form (DSQ-SF) apareció un patrón diferente.
En el:
día 21
el oxaloacetato produjo una mejoría significativamente mayor de:
- Fatiga.
- Carga global de síntomas.
Sin embargo, en el:
día 42
la diferencia entre grupos ya no era estadísticamente significativa.
Además:
63 % del grupo oxaloacetato
frente a:
41 % del control
alcanzó al menos un 10 % de reducción de la puntuación total del DSQ-SF.
La diferencia tampoco alcanzó significación estadística.
REGAIN también encontró asociaciones entre mejoría de síntomas y mejoría cognitiva, lo que vuelve a plantear una posible dimensión neurometabólica del tratamiento.
Estamos, por tanto, ante señales interesantes, pero no ante una demostración definitiva de eficacia.
4. ¿Puede mejorar el PEM?
Actualmente no sabemos la respuesta.
El malestar post-esfuerzo (PEM) es una característica central de la EM/SFC y aparece también en una proporción importante de personas con Covid Persistente.
El oxaloacetato tiene una justificación metabólica interesante para estudiarlo en este contexto, pero los ensayos disponibles no han demostrado directamente que prevenga o reduzca el PEM.
Para responder adecuadamente a esta pregunta sería especialmente interesante estudiar:
- CPET de dos días.
- Lactato antes y después del esfuerzo.
- Piruvato.
- Relación lactato/piruvato.
- NAD+/NADH.
- Metabolómica.
- Recuperación metabólica post-esfuerzo.
- Capacidad oxidativa muscular.
- Marcadores de función mitocondrial.
Hasta disponer de estos datos, mejorar la fatiga no debe interpretarse automáticamente como aumentar el umbral de PEM.
Además, existe una consideración importante: si una intervención hace que una persona se sienta capaz de hacer más, pero no aumenta realmente su capacidad fisiológica antes de desencadenar PEM, podría favorecer inadvertidamente que sobrepase su límite energético.
5. Seguridad, dosis y forma utilizada
Seguridad y tolerabilidad
En los ensayos realizados hasta ahora el oxaloacetato fue, en general, bien tolerado.
En RESTORE ME, con 2.000 mg diarios durante tres meses, entre los efectos adversos relacionados comunicados estuvieron:
- Cefalea.
- Náuseas.
En REGAIN tampoco apareció una señal importante de toxicidad relacionada con el producto.
Sin embargo, los estudios disponibles siguen siendo relativamente pequeños y de corta duración, por lo que no permiten establecer completamente la seguridad del tratamiento durante años.
Dosis estudiadas
Las dosis son importantes porque los suplementos comerciales contienen cantidades enormemente diferentes.
En el estudio abierto de 2022 se utilizaron:
- 1.000 mg/día.
- 2.000 mg/día.
- 3.000 mg/día.
En RESTORE ME:
2.000 mg/día durante 90 días.
En REGAIN:
2.000 mg/día durante 42 días.
Por tanto, 2 g/día es actualmente la dosis con mayor respaldo procedente de ensayos aleatorizados, aunque esto no significa que sea necesariamente la dosis óptima para todas las personas.
¿Qué forma de oxaloacetato se utilizó?
Los estudios utilizaron:
Anhydrous Enol-Oxaloacetate (AEO)
u oxaloacetato estabilizado.
Esto es relevante porque el oxaloacetato convencional presenta problemas de estabilidad.
Por ello no puede asumirse que cualquier producto que simplemente indique “oxaloacetato” en la etiqueta tenga la misma estabilidad, biodisponibilidad o comportamiento que el utilizado en estos estudios.
6. Fórmulas de oxaloacetato disponibles
Oxaloacetate CFS: 500 mg
Existe una presentación de alta concentración con:
500 mg de Anhydrous Enol-Oxaloacetate por cápsula
y:
90 cápsulas por envase.
Esta concentración coincide con la cantidad por cápsula empleada en RESTORE ME.
Para reproducir la pauta del ensayo serían:
2 cápsulas con desayuno + 2 cápsulas con comida = 2.000 mg/día.
Un bote de 90 cápsulas duraría aproximadamente:
22,5 días.
Su principal inconveniente es el precio.
Actualmente se comercializa por alrededor de:
499 dólares por 90 cápsulas.
El precio y las condiciones de venta pueden variar.
La tienda permite seleccionar España como destino y dispone de distribución europea, lo que facilita su adquisición desde la Unión Europea.
Por tanto, el principal problema no es actualmente la imposibilidad de encontrar oxaloacetato de alta dosis, sino su elevado coste a las dosis utilizadas en los ensayos.
benaGene: dosis mucho menor
También existe benaGene, una formulación de menor concentración.
Su presentación estándar aporta aproximadamente:
100 mg de Anhydrous Enol-Oxaloacetate por cápsula.
Esto plantea un problema evidente si intentamos aproximarnos a RESTORE ME:
2.000 mg ÷ 100 mg = 20 cápsulas diarias.
Por ello, esta presentación resulta poco práctica y económicamente poco atractiva para reproducir las dosis utilizadas en los ensayos de EM/SFC y Covid Persistente.
7. ¿Qué otras estrategias metabólicas son parecidas?
Al buscar oxaloacetato aparecen numerosos productos destinados a:
- NAD+.
- ATP.
- Mitocondrias.
- Metabolismo energético.
- Fatiga.
Pero pueden actuar mediante mecanismos completamente diferentes.
No deben considerarse sustitutos directos del oxaloacetato.
Nicotinamida ribósido y NMN
El nicotinamida ribósido (NR) es un precursor de NAD+:
NR → NMN → NAD+
El NMN se encuentra un paso más cerca:
NMN → NAD+
Por ello ambos pertenecen esencialmente a la misma estrategia: aumentar la disponibilidad de precursores de NAD+.
Su relación con el oxaloacetato es interesante:
NR/NMN → aumentan la disponibilidad de precursores para fabricar NAD+.
Mientras que:
Oxaloacetato → puede favorecer la conversión de NADH en NAD+ mediante la reacción oxaloacetato-malato.
Son mecanismos diferentes pero potencialmente complementarios.
En 2025 se publicó además investigación clínica específica con nicotinamida ribósido en Covid Persistente, lo que aumenta su interés frente a otras estrategias puramente teóricas.
Utilizar NR y NMN simultáneamente, sin embargo, puede producir bastante solapamiento metabólico y actualmente no existe evidencia que demuestre que combinarlos sea necesariamente superior.
CoQ10 y vitaminas B1/B2
La CoQ10 actúa más abajo que el oxaloacetato.
Forma parte de la cadena respiratoria y transporta electrones principalmente desde los complejos I y II hacia el complejo III:
NADH/FADH₂ → cadena respiratoria → CoQ10 → gradiente de protones → ATP
Por tanto:
Oxaloacetato → ciclo de Krebs y equilibrio redox
CoQ10 → cadena respiratoria
No son sustitutos y podrían considerarse mecanismos complementarios.
Existen además ensayos clínicos de CoQ10 + NADH específicamente en EM/SFC.
Las vitaminas B también ocupan posiciones metabólicas relevantes:
- B1 → piruvato deshidrogenasa → entrada del piruvato en Krebs.
- B2 → FMN/FAD → cadena respiratoria.
Por ello algunas fórmulas comerciales combinan NR, B1, B2 y vitamina C. Tienen una lógica metabólica razonable, pero no sustituyen al oxaloacetato.
Creatina y D-ribosa
La creatina proporciona un sistema de reserva y transferencia rápida de energía:
ATP + creatina ⇌ ADP + fosfocreatina
Cuando aumenta la necesidad energética:
Fosfocreatina + ADP → ATP
Por tanto:
Mitocondria → produce ATP
Sistema creatina/fosfocreatina → almacena y redistribuye rápidamente esa energía
La D-ribosa, en cambio, participa en la síntesis de nucleótidos y puede contribuir a la formación de:
- AMP.
- ADP.
- ATP.
Su planteamiento sería:
D-ribosa → materia prima para nucleótidos
frente a:
Oxaloacetato → metabolismo oxidativo y ciclo de Krebs.
Acetil-L-carnitina
La carnitina participa principalmente en el transporte de ácidos grasos hacia la mitocondria para permitir su β-oxidación:
Ácidos grasos → sistema de carnitina → mitocondria → β-oxidación → acetil-CoA
Por tanto, actúa sobre una parte del suministro de combustible anterior al ciclo de Krebs.
ATP oral: PEAK ATP® y elevATP®
Existen suplementos que aportan directamente ATP, como PEAK ATP®, normalmente alrededor de 400 mg de ATP disódico.
Sin embargo, tomar ATP oral no significa transportar directamente esas moléculas al interior de las mitocondrias.
Parte del ATP ingerido se metaboliza y puede ejercer efectos mediante:
- Adenosina.
- Metabolismo de purinas.
- Receptores purinérgicos.
- Flujo sanguíneo.
- Función muscular.
Su evidencia procede fundamentalmente de estudios deportivos.
elevATP® es otra formulación utilizada en productos de “energía mitocondrial”, basada en extractos derivados de turba y manzana. También se ha estudiado principalmente en ejercicio y rendimiento.
Ninguno de los dos contiene oxaloacetato ni debe considerarse equivalente a intervenir directamente sobre el ciclo de Krebs.
Urolitina A y PQQ
La urolitina A actúa sobre otro problema:
la calidad de las mitocondrias.
Uno de sus principales mecanismos investigados es la estimulación de la:
mitofagia
es decir, la eliminación selectiva de mitocondrias deterioradas.
Por tanto:
Oxaloacetato → funcionamiento metabólico
Urolitina A → control de calidad mitocondrial
La PQQ se investiga fundamentalmente en relación con:
- Señalización redox.
- Estrés oxidativo.
- Biogénesis mitocondrial.
Sin embargo, existe mucha menos evidencia clínica específica en Covid Persistente y EM/SFC.
8. Cinco niveles diferentes del problema energético
Una forma útil de comprender estas estrategias es dividir la bioenergética celular en varios niveles:
| Problema o proceso | Intervenciones relacionadas |
|---|---|
| Entrada y utilización de combustible | Carnitina, B1 |
| Piruvato → acetil-CoA | B1 |
| Ciclo de Krebs | Oxaloacetato |
| NAD+/NADH y estado redox | Oxaloacetato, NR, NMN |
| Cadena respiratoria | CoQ10, B2 |
| Reserva rápida de ATP | Creatina |
| Síntesis de nucleótidos | D-ribosa |
| Señalización purinérgica/ATP extracelular | PEAK ATP |
| Biogénesis y señalización redox | PQQ |
| Eliminación de mitocondrias dañadas | Urolitina A |
Esto explica por qué tomar numerosos suplementos “mitocondriales” simultáneamente no necesariamente produce mejores resultados.
Puede haber:
- Redundancias.
- Cuellos de botella no tratados.
- Intervenciones innecesarias.
- Dificultad para identificar qué compuesto produce realmente un efecto.
9. ¿Qué estrategias tienen actualmente mayor interés?
Si valoramos específicamente la evidencia en Covid Persistente y EM/SFC, y no solo la plausibilidad bioquímica:
Oxaloacetato
Interés: alto
Existen ensayos clínicos específicos en ambas enfermedades.
La señal parece actualmente más consistente en EM/SFC que en Covid Persistente.
CoQ10 + NADH
Interés: moderado-alto en EM/SFC
Existen varios ensayos específicos y una base mecanística razonable.
Nicotinamida ribósido
Interés: creciente
Ya existe investigación clínica específica en Covid Persistente y actúa directamente sobre la disponibilidad de NAD+.
Creatina
Interés: creciente
Su mecanismo como reserva de fosfatos de alta energía resulta especialmente interesante en enfermedades con alteraciones bioenergéticas.
Urolitina A
Interés mecanístico alto, evidencia específica baja
Es especialmente interesante desde el punto de vista de la mitofagia, aunque todavía existe poca investigación directa en Covid Persistente y EM/SFC.
PQQ
Interés principalmente teórico
Existe plausibilidad mitocondrial, pero escasa evidencia clínica específica.
PEAK ATP® y elevATP®
Evidencia principalmente deportiva
Los resultados obtenidos en personas sanas o deportistas no deben extrapolarse automáticamente a enfermedades caracterizadas por PEM.
10. ¿Qué tiene de especial el oxaloacetato?
Muchos suplementos denominados “mitocondriales” actúan principalmente sobre la cadena respiratoria, los antioxidantes, el NAD+ o la mitofagia.
El oxaloacetato ocupa un lugar diferente:
Combustible → acetil-CoA → oxaloacetato/ciclo de Krebs → NADH/FADH₂ → cadena respiratoria → ATP
Y simultáneamente participa en:
Oxaloacetato ↔ malato → NAD+/NADH
Por ello conecta:
- Ciclo de Krebs.
- Estado redox.
- Metabolismo del piruvato.
- Metabolismo del lactato.
- Lanzadera malato-aspartato.
Esta posición metabólica explica buena parte del interés actual.
Sin embargo, un mecanismo atractivo no significa automáticamente:
más Krebs → más ATP → más energía → recuperación.
Pueden existir otros cuellos de botella:
- Cadena respiratoria.
- Disponibilidad de oxígeno.
- Microcirculación.
- Utilización muscular del oxígeno.
- Regulación autonómica.
- Inflamación.
- Alteraciones inmunológicas.
- Transporte de metabolitos.
- Función endotelial.
Por ello los ensayos clínicos son mucho más importantes que una explicación bioquímica atractiva.
11. Limitaciones de la evidencia actual
La evidencia disponible presenta varias limitaciones.
Los estudios han sido:
- Relativamente pequeños.
- De duración limitada.
- Realizados con diferentes escalas de fatiga.
- Insuficientes para determinar claramente su efecto sobre el PEM.
- Insuficientes para identificar qué pacientes tienen mayor probabilidad de responder.
Además, parte importante de la investigación sobre oxaloacetato ha contado con participación o financiación de personas o empresas relacionadas con su desarrollo comercial.
Por ejemplo, algunos autores de los estudios han estado vinculados a Terra Biological.
Esto no invalida los resultados, pero aumenta la importancia de disponer de:
- Replicaciones independientes.
- Estudios multicéntricos.
- Muestras mayores.
- Seguimientos más largos.
- Biomarcadores objetivos.
- Ensayos realizados por grupos sin interés comercial en el producto.
Resumen de la evidencia
| Estudio | Enfermedad | Diseño | Resultado principal |
|---|---|---|---|
| Cash & Kaufman, 2022 | Covid Persistente + EM/SFC | Abierto, no aleatorizado | Mejorías importantes de fatiga |
| RESTORE ME, 2024 | EM/SFC | RCT doble ciego, 90 días | Señal positiva sobre fatiga y posible subgrupo respondedor |
| Análisis RESTORE ME, 2025 | EM/SFC | Cognición y actividad | Señal favorable en cognición y pequeña mejoría en UP Time |
| REGAIN, 2025 | Covid Persistente | RCT doble ciego, 42 días | Variable primaria negativa; señales secundarias favorables |
12. Conclusión
El oxaloacetato es una de las intervenciones metabólicas más interesantes actualmente investigadas en Covid Persistente y EM/SFC.
Su interés no procede simplemente de que sea un supuesto suplemento “mitocondrial”.
Ocupa una posición bioquímica especialmente relevante conectando:
ciclo de Krebs + NAD+/NADH + malato + piruvato/lactato + metabolismo energético.
Además, ya existen ensayos clínicos específicos.
En EM/SFC, RESTORE ME encontró una reducción sustancial de la fatiga desde el inicio y un posible subgrupo de respondedores especialmente marcado, aunque la comparación directa final entre grupos en la variable de fatiga quedó justo por encima del umbral estadístico convencional.
El análisis posterior encontró además señales favorables en cognición.
En Covid Persistente, REGAIN produjo resultados más modestos: no alcanzó su variable primaria de fatiga, aunque aparecieron señales positivas en determinadas medidas secundarias de síntomas y cognición.
Por tanto, actualmente sería razonable describir al oxaloacetato como:
una intervención metabólica experimental prometedora, pero todavía no como un tratamiento demostrado.
Quizá la pregunta más interesante para futuros estudios ya no sea:
“¿Funciona el oxaloacetato?”
sino:
“¿Qué alteración metabólica identifica a las personas que responden al oxaloacetato?”
La identificación de ese posible fenotipo respondedor mediante lactato, piruvato, NAD+/NADH, metabolómica o pruebas de función mitocondrial podría convertir una intervención actualmente inespecífica en una estrategia de medicina metabólica mucho más precisa.
13. Bibliografía
- Cash A, Kaufman DL. (2022). Oxaloacetate Treatment For Mental And Physical Fatigue In Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS) and Long-COVID fatigue patients: a non-randomized controlled clinical trial. Journal of Translational Medicine, 20:295.
Artículo completo en PubMed Central - Cash A, Vernon SD, Rond C, et al. (2024). RESTORE ME: a RCT of oxaloacetate for improving fatigue in patients with myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome. Frontiers in Neurology, 15:1483876.
Artículo completo en Frontiers in Neurology - Vernon SD, Rond C, et al. (2025). Relationships between fatigue, cognitive function, and upright activity in a randomized trial of oxaloacetate for myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome. Frontiers in Neurology.
Artículo completo en PubMed Central - Vernon SD, Rond C, Bell J, et al. (2025). REGAIN: a randomized controlled clinical trial of oxaloacetate for improving the symptoms of long COVID. Frontiers in Neuroscience.
Artículo completo en Frontiers in Neuroscience - Wu CY, Reynolds WC, Abril I, et al. (2025). Estudio aleatorizado sobre nicotinamida ribósido, NAD+, cognición y recuperación sintomática en Covid Persistente.
Registro en PubMed - Castro-Marrero J, et al. (2015). Does oral coenzyme Q10 plus NADH supplementation improve fatigue and biochemical parameters in chronic fatigue syndrome? Antioxidants & Redox Signaling, 22:679–685.
Artículo completo en PubMed Central - Castro-Marrero J, et al. (2021). Effect of Dietary Coenzyme Q10 Plus NADH Supplementation on Fatigue Perception and Health-Related Quality of Life in Individuals with Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome. Nutrients, 13:2658.
Artículo completo en PubMed Central
Formulaciones comerciales mencionadas
Oxaloacetate CFS
Presentación de alta dosis con 500 mg de Anhydrous Enol-Oxaloacetate por cápsula.
Página oficial de Oxaloacetate CFS
benaGene
Presentación de menor concentración de Anhydrous Enol-Oxaloacetate.
Página oficial de benaGene
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