La Encefalomielitis Miálgica/Síndrome de Fatiga Crónica —EM/SFC— ha sido durante décadas una enfermedad infrainvestigada, con pocos biomarcadores consolidados y sin tratamientos curativos. En este contexto, DecodeME representa uno de los avances biomédicos más importantes de los últimos años: es el mayor estudio genético realizado hasta la fecha en EM/SFC y ha empezado a identificar señales objetivas asociadas al riesgo de desarrollar la enfermedad.
El proyecto no solo ha publicado sus primeros resultados genéticos, sino que ha abierto la puerta a nuevos estudios derivados sobre HHV-6 integrado, medicina de precisión, subgrupos biológicos y una nueva fase de secuenciación completa del genoma denominada SequenceME. Esta nueva etapa también pretende explorar de forma más directa la relación entre EM/SFC y Covid Persistente.
1. Qué es DecodeME
DecodeME es un gran estudio genético británico diseñado para comparar el ADN de personas con EM/SFC frente a controles de la población general. Su objetivo principal es identificar variantes genéticas asociadas a una mayor susceptibilidad a desarrollar la enfermedad.
El reclutamiento de participantes de DecodeME se cerró el 15 de noviembre de 2023. Posteriormente se realizó la extracción de ADN, genotipado, control de calidad y análisis genómico. Los resultados iniciales se anunciaron el 6 de agosto de 2025, y el preprint científico se publicó en agosto de 2025.
En su análisis inicial, el equipo había reclutado 21.620 casos de EM/SFC y realizó estudios de asociación genómica —GWAS— con hasta 15.579 personas con EM/SFC y 259.909 controles de población general, todos de ascendencia europea.
La técnica utilizada fue un GWAS, es decir, un estudio de asociación del genoma completo. Este tipo de análisis no busca “el gen de la EM/SFC”, sino regiones del genoma donde determinadas variantes aparecen con mayor frecuencia en las personas afectadas que en los controles.
2. Los primeros hallazgos: ocho señales genéticas asociadas a EM/SFC
El hallazgo principal de DecodeME es la identificación de ocho regiones genómicas asociadas de forma significativa a EM/SFC. Según el equipo investigador, estas señales apuntan principalmente a procesos relacionados con el sistema inmune, el sistema nervioso, la respuesta a infecciones y el dolor crónico.
Esto es relevante porque el ADN no cambia como consecuencia de desarrollar EM/SFC. Por tanto, estas diferencias genéticas no serían simplemente una consecuencia de la enfermedad, sino posibles factores que contribuyen a aumentar la susceptibilidad a padecerla.
Entre las regiones señaladas aparecen genes o zonas cercanas a genes como BTN2A2, OLFM4, RABGAP1L, FBXL4, CA10 y ARFGEF2/CSE1L. Varias de estas regiones se han relacionado con respuesta a infecciones virales o bacterianas, mientras que una de las señales se solapa con una región previamente asociada a dolor crónico multisistémico.
3. Por qué estos resultados son importantes
Los resultados de DecodeME son importantes por varios motivos.
En primer lugar, aportan evidencia genética objetiva de que la EM/SFC no puede explicarse como una enfermedad puramente psicológica. Las señales encontradas se relacionan con mecanismos biológicos, especialmente inmunológicos y neurológicos.
En segundo lugar, los resultados encajan con muchos rasgos clínicos descritos por los pacientes: inicio tras infección, intolerancia al esfuerzo, síntomas neurológicos, dolor, hipersensibilidad, disautonomía y alteraciones inmunológicas. DecodeME no demuestra por sí solo todos esos mecanismos, pero sí apunta a regiones genéticas compatibles con una enfermedad postinfecciosa e inmunoneurológica.
En tercer lugar, el estudio permite pasar de una investigación muy fragmentada a una aproximación más dirigida. En lugar de buscar mecanismos de forma aislada, los investigadores pueden centrarse ahora en regiones genómicas concretas y en rutas biológicas plausibles.
4. Lo que DecodeME todavía no demuestra
Aunque los resultados son relevantes, conviene evitar interpretaciones excesivas.
DecodeME no ha encontrado todavía un test diagnóstico para EM/SFC. Las variantes identificadas aumentan la probabilidad de pertenecer al grupo de casos, pero también pueden aparecer en personas sanas. Por tanto, no permiten distinguir de forma individual quién tiene o no tiene EM/SFC.
Tampoco identifica todavía con certeza los genes causales exactos. En muchos casos, una señal GWAS marca una región amplia del genoma que contiene varios genes, y se necesitan estudios posteriores para precisar cuál o cuáles son biológicamente relevantes.
Además, el análisis inicial se realizó en personas de ascendencia europea, lo que limita la generalización directa a otras poblaciones. También sigue sin explicarse por qué la EM/SFC afecta con más frecuencia a mujeres, ya que el estudio no encontró una explicación genética clara para ese sesgo de sexo.
5. Estudio derivado sobre HHV-6 integrado: iciHHV-6
Uno de los estudios aprobados para utilizar datos y muestras de DecodeME se centra en el HHV-6 cromosómicamente integrado heredado, conocido como iciHHV-6.
HHV-6A y HHV-6B tienen una característica particular: pueden integrarse en los telómeros del ADN humano. En una pequeña proporción de personas, esta integración está presente en la línea germinal y se hereda de padres a hijos. A esto se le llama iciHHV-6.
El estudio aprobado, liderado por la profesora Ruth Jarrett de la Universidad de Glasgow, analizará una submuestra de participantes de DecodeME para evaluar si el iciHHV-6 es más frecuente en EM/SFC y si se asocia especialmente a los casos con inicio infeccioso.
Este punto es especialmente interesante porque conecta con una de las líneas más discutidas en EM/SFC: la posible relación entre infecciones herpesvirales, respuesta inmune alterada, reactivación viral y cronificación de síntomas.
Aun así, es importante diferenciar iciHHV-6 de una reactivación activa de HHV-6. El iciHHV-6 es una integración heredada del virus en el genoma; no equivale automáticamente a infección activa, aunque puede complicar la interpretación de algunas PCR de HHV-6.
6. LOCOME y PrecisionLife: genética combinatoria, subgrupos y reposicionamiento farmacológico
Otro proyecto asociado a DecodeME es LOCOME, liderado por PrecisionLife en colaboración con Action for ME y la Universidad de Edimburgo. Su objetivo es utilizar datos de DecodeME y otras cohortes para identificar firmas genéticas combinatorias asociadas a EM/SFC y Long Covid.
A diferencia de un GWAS clásico, que busca variantes individuales asociadas a enfermedad, la aproximación combinatoria intenta detectar conjuntos de variantes que, en combinación, puedan definir subgrupos biológicos.
Esto podría ser especialmente útil en enfermedades complejas y heterogéneas como EM/SFC y Covid Persistente, donde es probable que no todos los pacientes compartan exactamente el mismo mecanismo.
Según la descripción del proyecto, LOCOME busca ayudar a:
- Identificar subgrupos de pacientes con mecanismos biológicos distintos.
- Relacionar perfiles genéticos con patrones de síntomas.
- Detectar posibles biomarcadores.
- Priorizar fármacos existentes para reposicionamiento terapéutico.
- Diseñar futuros ensayos clínicos más dirigidos.
PrecisionLife anunció en diciembre de 2025 resultados iniciales derivados de este enfoque, incluyendo posibles genes, subgrupos y oportunidades terapéuticas. Sin embargo, estos resultados deben interpretarse con cautela hasta que estén completamente publicados, revisados por pares y replicados en cohortes independientes.
7. DecodeME y Covid Persistente: qué se ha analizado realmente
Aunque DecodeME se cita a veces en relación con Covid Persistente, es importante matizar qué se ha estudiado exactamente.
El análisis principal de DecodeME no fue un estudio específico de Covid Persistente, sino un estudio genético de EM/SFC. Por tanto, sus resultados principales deben interpretarse como hallazgos en personas con EM/SFC, no como conclusiones directas sobre Long Covid.
Aun así, DecodeME sí incluye personas cuya enfermedad comenzó después de una infección por SARS-CoV-2. Esto significa que dentro de la cohorte hay casos de inicio post-COVID, pero hasta ahora no se ha publicado un análisis genético separado y robusto que compare de forma específica:
- EM/SFC post-COVID frente a EM/SFC no post-COVID.
- Covid Persistente con fenotipo EM/SFC frente a Covid Persistente sin fenotipo EM/SFC.
- Long Covid frente a controles sanos.
- EM/SFC clásica frente a Covid Persistente como entidades separadas.
Por tanto, la forma más prudente de interpretarlo sería la siguiente: DecodeME aporta datos genéticos sólidos sobre EM/SFC, y parte de esa cohorte incluye casos iniciados tras SARS-CoV-2, pero todavía no permite afirmar con precisión qué hallazgos son específicos de Covid Persistente.
Donde Covid Persistente aparece de forma más directa es en los proyectos derivados. El programa LOCOME busca identificar subgrupos genéticos y mecanismos compartidos entre EM/SFC y Long Covid, utilizando datos de DecodeME y otras cohortes.
Además, la nueva fase Sequence ME & Long Covid sí está planteada para estudiar de forma más directa la relación entre ambas enfermedades. Esta fase pretende utilizar secuenciación genómica avanzada para explorar si EM/SFC y Covid Persistente comparten predisposición genética, mecanismos biológicos o subgrupos comunes.
Esto será especialmente importante porque una parte de los pacientes con Covid Persistente cumple criterios clínicos de EM/SFC, sobre todo cuando existe malestar post-esfuerzo, fatiga incapacitante, disautonomía, deterioro cognitivo e intolerancia ortostática. Sin embargo, el solapamiento clínico no implica necesariamente que todos los pacientes compartan los mismos mecanismos.
Es posible que EM/SFC y Covid Persistente compartan algunas rutas biológicas —como respuesta inmune alterada, predisposición postinfecciosa, disfunción vascular o neuroinmunológica—, pero que también existan subgrupos diferenciados.
8. SequenceME: la siguiente fase tras DecodeME
El avance más reciente es SequenceME, anunciado en mayo de 2026. El gobierno británico financiará con 4,7 millones de libras una nueva fase que permitirá secuenciar el genoma completo de hasta 6.000 personas con EM/SFC ya participantes en DecodeME.
La diferencia entre DecodeME y SequenceME es importante.
DecodeME, mediante GWAS, identifica regiones del genoma asociadas a la enfermedad. SequenceME, en cambio, pretende leer el genoma de forma mucho más completa y con mayor resolución, utilizando tecnología de secuenciación de lectura larga. Esto puede permitir detectar variantes que un GWAS convencional no captura bien, como variantes raras, variantes estructurales, repeticiones, inversiones o alteraciones genéticas más complejas.
Action for ME explica que esta fase buscará pasar de señales cromosómicas amplias a genes individuales o alteraciones genéticas más concretas. Además, el proyecto se integra en una iniciativa más amplia denominada Sequence ME & Long Covid, que aspira a analizar no solo EM/SFC, sino también Covid Persistente.
9. Qué puede aportar SequenceME
SequenceME podría aportar varios avances clave.
Primero, puede ayudar a precisar qué genes concretos están detrás de las señales identificadas por DecodeME. Esto es esencial porque muchas regiones GWAS contienen varios genes, y no siempre es evidente cuál de ellos es el relevante.
Segundo, puede detectar variantes raras o estructurales que no aparecen en los análisis genéticos convencionales. Estas variantes podrían ser importantes en subgrupos de pacientes o en familias con varios miembros afectados.
Tercero, puede facilitar una mejor estratificación de la enfermedad. Si EM/SFC no es una única entidad homogénea, sino un síndrome con varios caminos biológicos posibles, la genética podría ayudar a diferenciar subtipos.
Cuarto, al incluir en fases futuras a personas con Covid Persistente, SequenceME podría aclarar si existe solapamiento genético entre EM/SFC y Covid Persistente, o si comparten síntomas por mecanismos parcialmente distintos.
10. Implicaciones para la investigación y los tratamientos
Los hallazgos de DecodeME no se traducen todavía en un tratamiento concreto, pero sí cambian el mapa de investigación.
Hasta ahora, gran parte de la investigación en EM/SFC ha partido de hipótesis clínicas, inmunológicas, metabólicas o infecciosas. DecodeME añade una capa genética que puede ayudar a priorizar rutas biológicas.
Las señales relacionadas con respuesta a infección, inmunidad, sistema nervioso y dolor refuerzan la necesidad de estudiar la interacción entre infección inicial, respuesta inmune, neuroinflamación, disautonomía, dolor, metabolismo energético y alteraciones vasculares.
En términos terapéuticos, el impacto más inmediato probablemente no será un fármaco nuevo, sino una mejor selección de dianas. Si los estudios derivados identifican subgrupos biológicos, podrían diseñarse ensayos clínicos más pequeños pero mejor dirigidos, evitando mezclar pacientes con mecanismos muy distintos bajo una misma etiqueta diagnóstica.
Esto es especialmente importante en EM/SFC y Covid Persistente, donde la heterogeneidad clínica puede hacer que un tratamiento funcione en un subgrupo, pero parezca ineficaz cuando se analiza en una cohorte demasiado amplia y mezclada.
11. Conclusión
DecodeME marca un antes y un después en la investigación de la EM/SFC. Sus resultados iniciales identifican ocho señales genéticas asociadas a la enfermedad y apuntan a procesos inmunológicos y neurológicos, especialmente relacionados con respuesta a infección y dolor crónico.
Sin embargo, el hallazgo más importante quizá no sea solo lo ya descubierto, sino lo que permite hacer a partir de ahora. Los estudios derivados sobre iciHHV-6, los análisis de medicina de precisión de LOCOME/PrecisionLife y la nueva fase SequenceME pueden ayudar a transformar señales genéticas amplias en mecanismos biológicos más concretos.
En relación con Covid Persistente, DecodeME todavía no ofrece respuestas definitivas. Su análisis principal se centró en EM/SFC, aunque incluyó participantes con inicio post-COVID. La comparación directa entre EM/SFC y Long Covid queda pendiente para los proyectos derivados, especialmente Sequence ME & Long Covid. Esta fase podría aclarar si ambas enfermedades comparten predisposición genética, si existen subgrupos comunes o si el Covid Persistente con fenotipo EM/SFC representa una forma parcialmente distinta de enfermedad postinfecciosa.
Todavía no estamos ante un test diagnóstico ni ante un tratamiento específico, pero sí ante una plataforma de investigación mucho más sólida. DecodeME ha situado a la EM/SFC en el terreno de las enfermedades complejas con base biológica medible, y SequenceME podría ser el paso necesario para acercar esos hallazgos a biomarcadores, subgrupos y futuras terapias dirigidas.
Referencias principales
DecodeME / University of Edinburgh. Initial DecodeME DNA results. 13 de agosto de 2025.
https://institute-genetics-cancer.ed.ac.uk/decodeme-the-worlds-largest-mecfs-study/initial-decodeme-dna-results
DecodeME / University of Edinburgh. FAQs.
https://institute-genetics-cancer.ed.ac.uk/decodeme-the-worlds-largest-mecfs-study/faqs
Genetics Delivery Team / DecodeME Collaboration. Initial findings from the DecodeME genome-wide association study of myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome. medRxiv, 2025.
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2025.08.06.25333109v1
DecodeME / University of Edinburgh. Approved research studies.
https://institute-genetics-cancer.ed.ac.uk/decodeme-the-worlds-largest-mecfs-study/researcher-access/approved-research-studies
UK Government. Thousands of ME/CFS patients to benefit from first genomics study. 12 de mayo de 2026.
https://www.gov.uk/government/news/thousands-of-mecfs-patients-to-benefit-from-first-genomics-study
University of Edinburgh. Study aims to unlock causes of ME/CFS and Long Covid. Mayo de 2026.
https://www.ed.ac.uk/news/study-aims-to-unlock-causes-of-mecfs-and-long-covid
Action for ME. Sequence ME & Long Covid.
https://www.actionforme.org.uk/research-campaigns/our-research-work/sequenceme-long-covid/
LOCOME / ME Genetics. LOCOME project: Long Covid and ME diagnostics and stratification.
https://megenetics.org.uk/our-projects/locome/
PrecisionLife. The most detailed genetic analysis of myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome identifies novel disease biology, biomarkers and drug repurposing opportunities. 4 de diciembre de 2025.
https://precisionlife.com/news-and-events/me-genetics-study
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