En los últimos años ha crecido el interés por el papel de los autoanticuerpos funcionales en la Encefalomielitis Miálgica/Síndrome de Fatiga Crónica (EM/SFC) y el Covid Persistente. Diversos estudios han identificado autoanticuerpos dirigidos contra receptores implicados en la regulación vascular y autonómica, como los receptores β2-adrenérgicos y muscarínicos.
A diferencia de otros procesos autoinmunes, estos autoanticuerpos no destruyen tejidos, sino que pueden alterar la señalización fisiológica. Esto podría contribuir a disfunción endotelial, alteración de la vasodilatación, disautonomía e hipoperfusión tisular.
Este modelo ha abierto la puerta a estrategias terapéuticas dirigidas no solo a aliviar síntomas, sino a modular o eliminar estos autoanticuerpos.
1. Fundamento fisiopatológico: qué dicen los estudios
El estudio de Loebel et al. (2016) identificó autoanticuerpos contra receptores β-adrenérgicos y muscarínicos en pacientes con EM/SFC, sugiriendo un mecanismo autoinmune funcional.
Posteriormente, Bynke et al. (2020) confirmó estos hallazgos en plasma y líquido cefalorraquídeo en dos cohortes independientes.
A partir de estos datos, Wirth y Scheibenbogen (2020) propusieron una hipótesis integradora en la que estos autoanticuerpos alteran la señalización vascular y autonómica.
Esto podría provocar:
- Disfunción endotelial
- Hipoperfusión muscular y cerebral
- Intolerancia ortostática
- Empeoramiento post-esfuerzo (PEM)
Este modelo es coherente con el estudio de Joseph et al. (2021), que identificó alteraciones hemodinámicas compatibles con fallo de precarga en EM/SFC.
2. Inmunoadsorción
2.1 Qué es
La inmunoadsorción es una técnica extracorpórea que elimina selectivamente inmunoglobulinas del plasma.
2.2 Qué dicen los estudios
El estudio de Scheibenbogen et al. (2018) mostró que la inmunoadsorción reducía los autoanticuerpos β2-adrenérgicos y se asociaba a mejoría clínica en un subgrupo de pacientes.
Más recientemente, el ensayo IA-PACS-CFS (Preßler et al., 2024) ha planteado un diseño aleatorizado, doble ciego y controlado con procedimiento simulado (sham), aunque aún no se han publicado resultados finales.
2.3 Interpretación
- Evidencia preliminar positiva
- Probable utilidad en subgrupos
- Falta confirmación en ensayos robustos
3. Plasmaféresis
3.1 Qué es
La plasmaféresis consiste en extraer el plasma y sustituirlo por soluciones como albúmina.
3.2 Qué dicen los estudios
El estudio piloto de Oesch-Régeni et al. (2025) evaluó plasmaféresis combinada con IVIG, mostrando mejoría en calidad de vida en algunos pacientes con autoanticuerpos elevados.
En Covid Persistente, el estudio de Korth et al. (2024) sugiere posibles beneficios de la aféresis en casos graves.
3.3 Interpretación
- Evidencia muy preliminar
- Resultados prometedores pero no concluyentes
- Falta de ensayos controlados
4. Inmunoglobulinas intravenosas (IVIG)
4.1 Qué son
Las IVIG consisten en la administración de inmunoglobulinas de donantes sanos.
4.2 Qué dicen los estudios
Los ensayos clásicos muestran resultados mixtos:
- Peterson et al. (1990): mejoría en algunos pacientes
- Lloyd et al. (1990): sin beneficio claro
- Vollmer-Conna et al. (1997): sin eficacia global
Revisiones más recientes, como la de Brownlie y Speight (2021), sugieren que podrían ser útiles en subgrupos específicos.
Además, estudios recientes como Scheibenbogen et al. (2021) y Sjögren et al. (2024) apuntan a beneficio en pacientes con déficits inmunológicos o formas infecciosas.
4.3 Interpretación
- Evidencia heterogénea
- Posible utilidad en perfiles concretos
- No es un tratamiento general
5. Qué pacientes podrían beneficiarse
Estas terapias podrían tener más sentido en pacientes con:
- Autoanticuerpos funcionales
- Disautonomía marcada
- Alteraciones de perfusión
- Activación inmunitaria persistente
La clave es la identificación de subgrupos.
6. Resumen de la evidencia científica
En conjunto:
- Inmunoadsorción: evidencia preliminar más directa
- Plasmaféresis: evidencia piloto
- IVIG: resultados mixtos
Actualmente, todas deben considerarse terapias en investigación o de uso individualizado.
7. Tabla comparativa de tratamientos
| Tratamiento | Evidencia científica | Riesgos y consideraciones |
|---|---|---|
| Inmunoadsorción | Evidencia preliminar con reducción de autoanticuerpos y mejoría en subgrupo; ensayo aleatorizado en curso. | Coste alto, disponibilidad limitada y efecto no uniforme ni necesariamente duradero. |
| Plasmaféresis | Estudios piloto con mejoría en algunos pacientes, sin ensayos sólidos que permitan conclusiones firmes. | Hipotensión, infecciones y posible peor tolerancia en pacientes con disautonomía o bajo volumen circulante. |
| Inmunoglobulinas (IVIG) | Ensayos históricos con resultados mixtos; posible utilidad en subgrupos específicos. | Coste elevado, efectos adversos y respuesta variable según el perfil del paciente. |
8. Riesgos y consideraciones clínicas
8.1 Heterogeneidad de la enfermedad
No todos los pacientes comparten el mismo mecanismo fisiopatológico. En algunos puede predominar un componente autoinmune funcional, mientras que en otros podrían tener más peso la persistencia viral, la disfunción microvascular, la disautonomía o las alteraciones metabólicas.
8.2 Riesgo hemodinámico
Muchos pacientes presentan hipotensión, bajo volumen circulante o fallo de precarga, por lo que estas terapias podrían empeorar temporalmente la tolerancia ortostática o los síntomas hemodinámicos.
8.3 Duración del efecto
Las mejorías, cuando aparecen, pueden ser parciales o transitorias, lo que sugiere que en algunos casos la producción de autoanticuerpos o la alteración inmunológica de base persiste.
8.4 Coste y accesibilidad
Se trata de tratamientos costosos, poco accesibles y generalmente restringidos a centros especializados.
8.5 Nivel de evidencia
Actualmente predominan los estudios piloto y exploratorios. Hay pocos ensayos controlados y no existen guías clínicas que recomienden de forma estándar estas terapias en EM/SFC o Covid Persistente.
9. Conclusión
Las terapias inmunológicas representan un enfoque prometedor para abordar los autoanticuerpos funcionales en EM/SFC y Covid Persistente.
Sin embargo, su uso debe ser prudente, ya que la evidencia sigue siendo limitada, no todos los pacientes responderán y los riesgos no son despreciables.
El futuro de estas terapias dependerá en gran medida de la identificación de biomarcadores que permitan seleccionar mejor a los pacientes y aplicar tratamientos dirigidos de forma más precisa.
Referencias
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Resumen: Confirma la presencia de estos autoanticuerpos en dos cohortes independientes, tanto en plasma como en líquido cefalorraquídeo, reforzando la hipótesis de autoinmunidad funcional en EM/SFC. - Wirth K, Scheibenbogen C. A unifying hypothesis of the pathophysiology of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS): recognitions from the finding of autoantibodies against ß2-adrenergic receptors. Autoimmunity Reviews. 2020;19(6):102527.
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Resumen: Propone un modelo integrador en el que los autoanticuerpos alteran la señalización vascular y autonómica, contribuyendo a hipoperfusión y síntomas clave de la enfermedad. - Scheibenbogen C, Loebel M, Freitag H, Krueger A, Bauer S, Antelmann M, Doehner W, Scherbakov N, Heidecke H, Reinke P, Volk HD, Grabowski P. Immunoadsorption to remove ß2 adrenergic receptor antibodies in Chronic Fatigue Syndrome CFS/ME. PLoS One. 2018;13(3):e0193672.
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Resumen: Describe el diseño de un ensayo aleatorizado doble ciego con control sham para evaluar inmunoadsorción en EM/SFC y Covid Persistente; aún sin resultados publicados. - Oesch-Régeni B, Germann M, Regli A, Fiechter M, Anagnostopoulou P, Schuller A, Brutsche M, Wirth KJ. The Effect on Quality of Life of Therapeutic Plasmapheresis and Intravenous Immunoglobulins on a Population of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome Patients with Elevated Autoantibodies: A Pilot Study. Medicina (Kaunas). 2025;61(6):985.
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Resumen: Estudio piloto que evalúa plasmaféresis combinada con IVIG en pacientes con autoanticuerpos elevados, observando mejoría en calidad de vida en algunos casos. - Korth J, Steenblock C, Walther R, Barbir M, Husung M, Böhmert L, et al. A Single-Center Pilot Study of Therapeutic Apheresis in Patients with Severe Post-COVID Syndrome. Hormone and Metabolic Research. 2024;56(12):869-874.
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Resumen: Estudio piloto en Covid Persistente severo que sugiere posibles beneficios de la aféresis, aunque con tamaño muestral reducido y sin conclusiones definitivas. - Brownlie H, Speight N. Back to the Future? Immunoglobulin Therapy for Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome. Healthcare (Basel). 2021;9(11):1546.
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Resumen: Revisión que analiza el uso histórico y actual de inmunoglobulinas en EM/SFC, concluyendo que podrían ser útiles en subgrupos específicos, pero no de forma generalizada. - Peterson PK, Shepard J, Macres M, Schenck C, Crosson J, Rechtzigel K, Lurie N, Hammond C. A controlled trial of intravenous immunoglobulin G in chronic fatigue syndrome. The American Journal of Medicine. 1990;89(5):554-560.
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