En los últimos años, varias líneas de investigación han convergido en una idea potente: en EM/SFC y Covid Persistente podrían existir factores circulantes (componentes presentes en sangre/suero) capaces de alterar el metabolismo celular y, en particular, la dinámica mitocondrial. Un estudio reciente aporta una demostración experimental muy llamativa utilizando músculo humano 3D.
El estudio reciente: músculo humano 3D expuesto a suero de pacientes
Mughal et al. (2025) desarrollaron un modelo 3D in vitro de tejido de músculo esquelético humano y lo expusieron a suero de pacientes con EM/SFC, con covid persistente y de controles sanos.
El objetivo: observar cómo el entorno circulante del paciente puede afectar a un músculo “sano” en ausencia de desentrenamiento, psicología o actividad física.
Los autores evaluaron respuestas en distintos tiempos (48 h, 96 h y 144 h) e integraron: fuerza contráctil, cambios estructurales del miotubo, transcriptómica y medidas de respiración mitocondrial. El hallazgo más distintivo es la transición desde una fase de adaptación metabólica hacia una fase de fragilidad y deterioro, con fragmentación mitocondrial (incluyendo morfología “toroidal” bajo estrés).
Hallazgos clave (explicados de forma sencilla)
1) “Algo en el suero” reduce la función muscular
Con exposiciones cortas, el músculo 3D ya muestra reducción de fuerza contráctil. Esto apoya la idea de que parte de la debilidad o fatigabilidad puede tener un componente periférico inducido por el entorno biológico, no solo por desuso.
2) Adaptación inicial: estado hiper-metabólico/compensatorio
El tejido intenta compensar: aparecen señales de aumento de rutas metabólicas (incluida glucólisis) y cambios compatibles con “hiperactividad” transitoria. En pacientes, esto podría traducirse en la experiencia de “poder empezar” una actividad pero pagarla después.
3) A medio plazo: fragilidad y mitocondrias fragmentadas
Con exposición prolongada (96–144 h) el modelo entra en una fase de fragilidad: más debilidad y signos de deterioro, junto con fragmentación mitocondrial (una red mitocondrial menos eficiente, típica de estrés crónico).
Por qué esto importa: reproduce en laboratorio un patrón clínico característico (mejoría breve con compensación seguida de empeoramiento), y lo atribuye a un factor biológico circulante, reforzando que el problema no es únicamente descondicionamiento.
Cómo encaja con estudios anteriores “similares”
A) Prusty/Naviaux (2020): fragmentación mitocondrial transferible por suero (modelo HHV-6)
En Schreiner et al. (ImmunoHorizons, 2020), usando Herpesvirus 6 como modelo, se describe que la reactivación induce una respuesta antiviral asociada a fragmentación mitocondrial. Lo especialmente relevante es que también reportan que el suero de pacientes con EM/SFC puede transferir un fenotipo compatible con ese estado antiviral/energético en células en cultivo. Conceptualmente, esto se alinea con el estudio 3D: factor circulante → mitocondria → bioenergética alterada.
B) Prusty (2025, preprint): IgG/Complejos inmunes de EM/SFC y PASC alteran mitocondria (endotelio)
Un preprint de 2025 explora si parte del “factor circulante” podría residir en inmunoglobulinas (IgG) y complejos inmunes. En su modelo (endotelio humano) muestran que IgG derivada de pacientes puede asociarse a cambios en arquitectura y función mitocondrial, incluyendo patrones de fragmentación. Esto no “cierra el caso”, pero ofrece una vía concreta: suero → componentes inmunes → mitocondria.
C) Biopsias musculares en covid persistente: daño inducido por esfuerzo y alteraciones metabólicas
En Appelman et al. (Nature Communications, 2024) se induce PEM en pacientes con covid persistente y se analizan biopsias musculares antes y después de ejercicio. Reportan alteraciones musculares y metabólicas que empeoran tras el esfuerzo, con señales de miopatía y vías compatibles con disfunción energética. Aunque el diseño es distinto (biopsia + ejercicio), converge en el concepto de fragilidad muscular y fisiopatología periférica.
D) Miopatía y cambios mitocondriales en long/post-COVID (2022–2023)
Estudios histopatológicos y neurofisiológicos han encontrado cambios miopáticos y señales compatibles con alteraciones energéticas en músculo en pacientes post-COVID con fatiga persistente, por ejemplo: Hejbøl et al. (Eur J Neurol, 2022) y Agergaard et al. (Clinical Neurophysiology, 2023). No todos los pacientes muestran exactamente lo mismo, pero en conjunto refuerzan que existe un componente muscular/mitocondrial en un subgrupo.
Interpretación integradora: un “entorno circulante” que reprograma energía y perfusión
La lectura conjunta de estos trabajos sugiere un marco plausible:
- Factores circulantes (proteínas, mediadores inflamatorios, complejos inmunes, señales antivirales…) impactan en músculo y/o endotelio.
- Se fuerza una fase de adaptación hiper-metabólica (compensación) que no es sostenible.
- Con el tiempo aparece fragilidad: red mitocondrial fragmentada, menor eficiencia y peor tolerancia al estrés (incluido el esfuerzo).
- Esto podría contribuir a fenómenos tipo PEM (especialmente en covid persistente) y a debilidad/fatigabilidad persistente.
Limitaciones importantes (para comunicarlo con rigor)
- Un modelo 3D es potente, pero sigue siendo in vitro: no captura todo el sistema (nervioso autónomo, microcirculación real, hormonas, etc.).
- Estos estudios no prueban un único “culpable” (p.ej., un virus concreto o un único autoanticuerpo); probablemente hay subgrupos.
- La traducción a tratamientos requiere ensayos clínicos; aun así, el modelo ayuda a priorizar dianas (inmunometabolismo, endotelio, perfusión, etc.).
Enlaces a los estudios mencionados
- Mughal et al., 2025 (Biofabrication): PubMed · DOI · PDF
- Schreiner/Prusty/Naviaux et al., 2020 (ImmunoHorizons): PubMed · Artículo
- Prusty et al., 2025 (medRxiv preprint, IgG/immune complexes): Preprint · PDF · DOI
- Appelman et al., 2024 (Nature Communications): Artículo
- Hejbøl et al., 2022 (European Journal of Neurology): PubMed · DOI · Texto completo (PMC)
- Agergaard et al., 2023 (Clinical Neurophysiology): PubMed · DOI
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